2015 Fiscal Year Research-status Report
成人T細胞白血病治療と予防を目指したHTLV-1ペプチドワクチンの開発研究
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15K09481
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
有馬 直道 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (30175997)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小迫 知弘 福岡大学, 薬学部, 准教授 (40398300)
久保田 龍二 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70336337)
吉満 誠 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70404530)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | Tax / HBZ / ペプチドワクチン |
Outline of Annual Research Achievements |
西南日本に多発する成人T細胞白血病リンパ腫は従来の化学療法に対し極めて難治性で、又幹細胞移植療法も高齢者の多い本疾患では有効な手段となっていない。ATLのより良い治療のためには新たな対策の確立が急務である。これまでHTLV-1由来蛋白Tax特異的細胞障害性リンパ球(Tax CTL)に関する一連の研究から、成人T細胞白血病リンパ腫発症にはTax CTL不全が強く関与していることを報告してきた。そこでHTLV-1関連蛋白が発症予防のためのCTL誘導型ワクチン療法の標的となりうるのではないかと本研究を立案した。HBZは京都大学松岡らによって見いだされた成人T細胞白血病リンパ腫発症・腫瘍性維持に強く関与すると考えられる蛋白であり、成人T細胞白血病リンパ腫発症後もその発現は維持されている。そこで成人T細胞白血病リンパ腫発症後に対応できるワクチンの候補として有望であると考えられ、本年度はHTLV-1由来の蛋白であるHBZに対する細胞障害性T細胞の有無について検討をした。HTLV-1キャリアと成人T細胞白血病リンパ腫患者由来末梢血単核球を用いて、共同研究者の久保田らに見いだされたHBZ特異的テトラマーの検出を試みた。HTLV-1関連脊髄症で検出できたにもかかわらず、HTLV-1キャリアや成人T細胞白血病患者ではHBZ特異的細胞障害性T細胞は検出できなかった。このことは。HTLV-1関連脊髄症においてHTLV-1反応性細胞障害性T細胞が、その発症にかかわっていることを示唆するとともに、成人T細胞白血病リンパ腫患者において特異的細胞障害性T細胞の機能と量が低下しているというこれまでの報告にも合致した。そのためワクチン候補として工夫が必要であると考えられた。以上のことを見出すことができた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度はHTLV-1由来高原であるHBZに対する細胞障害性T細胞の存在について、HTLV-1キャリア、成人T細胞白血病リンパ腫患者において検討を行うことができた。HTLV-1関連脊髄症で検出できたにもかかわらず、HTLV-1キャリアや成人T細胞白血病患者ではHBZ特異的細胞障害性T細胞は検出できなかった。このことは、HTLV-1関連脊髄症においてJTLV-1反応性細胞障害性T細胞が、その発症にかかわっていることを示唆するとともに、成人T細胞白血病リンパ腫患者において特異的細胞障害性T細胞の機能と量が低下しているというこれまでの報告にも合致する。
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Strategy for Future Research Activity |
HBZ特異的細胞障害性T細胞の重要性について、免疫過剰状態である同種移植後患者において検討を行う。またHBZではなく、これまで推進してきたTaxペプチドワクチンの開発を免疫不全マウスとヒトHLA-A2発現マウスの交配によりヒト化マウスモデルを構築し、Taxペプチドワクチンのin vivoにおける有用性の検証を引き続き進めていく。
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