2017 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic employment of leukemia-reactive CD4-CD8 T-cell network aiming at improved clinical efficacy.
| Project/Area Number |
15K09506
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
藤原 弘 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (20398291)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 養子免疫療法 / 遺伝子改変T細胞 / T細胞受容体（TCR）遺伝子 / キメラ型抗原受容体（CAR）遺伝子 / 白血病幹細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々は難治性急性骨髄性白血病（AML）に対する腫瘍抗原特異的T細胞受容体（TCR）遺伝子改変T細胞（TCR-T細胞）を用いた有効な養子免疫療法の開発を目指して、様々なTCR-T細胞ネットワーク輸注療法の可能性を検討した。
第一に、本来HLA class 2拘束性に抗原を認識するCD4 T細胞に内因性TCR抑制下にHLA class 1の HLA-A24拘束性白血病抗原WT1特異的TCR遺伝子を導入したhelper T細胞（WT1-siTCR/CD4 T細胞）を作製して、WT1特異的CD4-CD8 T細胞輸注（混合比2:1）が本治療法の有効性を高めることを示した。並行して、難治性AMLに対してWT1-siTCR-T細胞を用いる臨床試験（UMIN 0001159）を実施し報告した。加えて、本研究の奏効例で新たな白血病抗原KIF2cタンパクを認識するCD4 helper T細胞を確認した（投稿準備中）。また、WT1特異的TCR遺伝子を導入した造血幹細胞移植の有効性も報告した。
単一抗原特異的TCR-T細胞療法では、がん細胞免疫編集による免疫逃避から再発するリスクがある。複数の抗原、特にがん幹細胞抗原特異的TCR-T細胞との組み合わせは一つの解決策となり得る。我々は、がん幹細胞抗原Aurora Kinase A特異的siTCR-T細胞のAML幹細胞抑制効果を確認した。
また、キメラ型抗原受容体（CAR）遺伝子導入T細胞（CAR-T細胞）との組み合わせも有望な戦略である。そこでATL治療をモデルに、既存のモノクローナル抗体を利用できる万能型CD16発現CAR-T細胞を開発した。さらに、CAR-T細胞療法の適応拡大を目的に、抗原・HLA複合体を認識できる新たなCAR-T細胞を、WT1/HLA-A24複合体（論文投稿中）とNY-ESO-1/HLA-A2複合体を標的に開発を続けている。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Follow-up of a randomized phase II study of chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukemia-lymphoma: Impact on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2018
Author(s)
Ishida T, Jo T, Takemoto S, Suzushima H, Suehiro Y, Choi I, Yoshimitsu M, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Kobayashi Y, Yamamoto K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Imada K, Kato K, Moriuchi Y, Yoshimura K, Takahashi T, Tobinai K, Ueda R.
-
Journal Title
British Journal of Haematology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS.2017
Author(s)
Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka A, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Murata M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, Shiku H.
-
Journal Title
Blood
Volume: 130
Pages: 1985～1994
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Leod RAF. Peripheral T-cell lymphoma cell line T8ML-1 highlights conspicuous targeting of PVRL2 by t(14;19)(q11.2;q13.3).2017
Author(s)
Ehrentraut S, Nagel S, Pommerenke C, Dirks WG, Quentmeier H, Kaufmann M, Meyer C, Zaborski M, Geffers R, Fujiwara H, Drexler HG, MacLeod RAF.
-
Journal Title
Haematologica
Volume: 102
Pages: e356～e359
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Dismal outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma, a Japanese nation-wide study.2017
Author(s)
Fujiwara H, Fuji S, Wake A, Kato K, Takatsuka Y, Fukuda T, Taguchi J, Uchida N, Miyamoto T, Hidaka M, Miyazaki Y, Tomoyose T, Onizuka M, Takanashi M, Ichinohe T, Atsuta Y, Utsunomiya A and ATL working group of the Japanese Society of Hematopoietic Cell Transplantation.
-
Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 52
Pages: 484～488
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] T-cell receptor signaling activates an ITK/NF-κB/GATA-3 axis in T-cell lymphomas facilitating resistance to chemotherapy.2017
Author(s)
Wang T, Lu Y, Polk A, Chowdhury P, Murga-Zamalloa C, Fujiwara H, Suemori K, Beyersdorf N, Hristov AC, Lim MS, Bailey NG, Wilcox RA.
-
Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 23
Pages: 2506～2515
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Presentation] Development of T-cell therapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1 for refractory myeloma.2017
Author(s)
Maruta, M., Ochi, T., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
Organizer
The 59th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] Development of immunotherapy for myeloma utilizing T cells redirected with modified antibodies specific for NY-ESO-1.2017
Author(s)
Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa M.
Organizer
The 36th Sapporo International Cancer Symposium
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
