2016 Fiscal Year Research-status Report
強皮症の病態形成におけるCD226陽性CD8陽性T細胞の役割の解明と治療への応用
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15K09527
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
塚本 浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70304772)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | CD226 / 全身性強皮症 / CD8陽性T細胞 / 共刺激分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はCD226陽性CD8陽性T細胞のサイトカイン産生プロファイルを明らかにするため、健常者末梢血単核球をPMA＋Ionomycinで刺激後、CD226陽性および陰性CD8陽性T細胞における各種サイトカインの産生をフローサイトメトリーにて比較した。CD226陽性CD8陽性T細胞では各種サイトカイン（IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13）の産生が高かったが、興味深いことに、タイプ2サイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13）のほとんどすべてがCD226陽性CD8陽性T細胞から産生されていた。
これらのタイプ2サイトカインの中で最も産生量が多く、向線維化サイトカインとして報告されているIL-13に関して詳細な解析を行った。細胞内染色によるフローサイトメトリー解析の結果、IL-13は主にCD226高発現CD8陽性T細胞から産生されており、IL-13産生CD226高発現CD8陽性T細胞は強皮症患者で健常者と比較して有意に増加していた。次にCD226を介した共刺激シグナルの重要性を明らかにするためにCD226のリガンドであるCD155を高発現したヒト臍帯静脈内皮細胞とCD8陽性T細胞の共培養を行ったところ、CD226阻害抗体により共刺激シグナルを阻害するとCD8陽性T細胞のエフェクター機能が抑制されIL-13やIFN-γ産生が有意に低下した。
以上より、IL-13産生CD226高発現CD8陽性T細胞は強皮症患者で健常者と比較して有意に増加していること、CD226高発現CD8陽性T細胞はCD226/CD155共刺激シグナルを介してサイトカインを産生することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
順調に経過している
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度までの結果を踏まえ次年度はCD226陽性CD8陽性T細胞の内皮細胞傷害活性等につき検討する。
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[Journal Article] Functional interleukin-33 receptors are expressed in early progenitor stages of allergy-related granulocytes.2017
Author(s)
Tsuzuki H, Arinobu Y, Miyawaki K, Takaki A, Ota SI, Ota Y, Mitoma H, Akahoshi M, Mori Y, Iwasaki H, Niiro H, Tsukamoto H, and Akashi K.
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Journal Title
Immunology
Volume: 150
Pages: 64-73
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and Genetic Features of Patients with TNFRSF1A Variants in Japan: Findings of a Nationwide Survey.2016
Author(s)
Ueda N, Ida H, Washio M, Miyahara H, Tokunaga S, Tanaka F, Takahashi H, Kusuhara K, Ohmura K, Nakayama M, Ohara O, Nishikomori R, Minota S, Takei S, Fujii T, Ishigatsubo Y, Tsukamoto H, Tahira T, and Horiuchi T.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol
Volume: 68
Pages: 2760-2771
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation mechanism of RANKL(+) effector memory B cells: relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis.2016
Author(s)
Ota Y, Niiro H, Ota S, Ueki N, Tsuzuki H, Nakayama T, Mishima K, Higashioka K, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Kukita A, Yamada H, Tsukamoto H, and Akashi K.
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Journal Title
Arthritis Res Ther
Volume: 18
Pages: 67
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Quality of life in Japanese female patients with systemic lupus erythematosus: Evaluation using the Short Form 36 Health Survey.2016
Author(s)
Furukawa M, Kiyohara C, Horiuchi T, Tsukamoto H, Mitoma H, Kimoto Y, Uchino A, Nakagawa M, Oryoji K, Shimoda T, and Akashi K.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 26
Pages: 240-247
DOI
Peer Reviewed
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