2016 Fiscal Year Research-status Report
新生児低酸素性虚血性脳症に対する脳低温療法におけるグリアに注目した新規脳保護療法
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15K09718
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
垣田 博樹 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (70363918)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 新生児低酸素性虚血性脳症 / 低体温療法 / グリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生児低酸素性虚血性脳症（HIE)は在胎36週以降に発症し、新生児脳障害の主たる原因となる重篤な疾患である。現在まで報告されている有効な治療法としては、低体温療法のみである。しかしながらその治療効果は十分ではない。本研究ではHIEに対する低体温療法による脳保護メカニズムの解明と治療成績向上のための新規治療法の提案を目指す。特にグリア機能制御による脳内の微小環境改善を視野に入れた低体温療法を補完する新しい治療法の確立を目指す。
培養アストロサイト、ミクログリアにおいて低酸素負荷を行い、iNOS/Erythopoietin、各種炎症性サイトカインが誘導されることを、遺伝子・タンパクレベルでの発現で確認した。さらにこれらの細胞を低温状態（32-34℃）にすることにより、iNOS、炎症性サイトカインの発現が抑制されることを明らかにした。さらに神経保護作用を有するEryhtropoieitnは低温状態により、高発現が持続することを明らかにした。
今後はこれらの発現量の変化についてシグナルの解析、さらにニューロン、in vivoにおける検討を進めていく予定である。
HIEの病態ならびに低体温療法における脳保護のメカニズムはいまだ不明である。またこれまでにグリアの機能に着目した基礎研究の報告はほとんどない。本研究により、現在もなお予後不良疾患であるHIEの病因および治療法の開発に貢献できるものと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の仮説どおり、低酸素負荷により培養グリア細胞で各種のiNOS/Erhthropoietin/炎症性サイトカインが誘導されることを遺伝子・タンパクレベルで確認した。さらにこれらの発現は低温状態におくことで、発現が抑制されることを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
低温状態が与える影響についてさらに検討する。低温状態により発現が抑制されるiNOS/Erhthropoietin/炎症性サイトカインのシグナルについて検討する。さらにこれらの変化がニューロンに与える影響について検討する。さらに細胞レベルでの検討をもとにin vivoモデル、血液脳関門モデルにおいても低温状態が与える影響について検討する。
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| Causes of Carryover |
細胞培養による解析が順調にいったため、当初予定より購入ラット、試薬購入数が少なかったため、次年度使用額が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度は培養ニューロンやin vivoでの解析を行っていく予定である。本年度の計画内容から、ラットの購入、試薬購入が多くなると考えており、次年度使用額はそれに補填していく予定である。
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