2015 Fiscal Year Research-status Report
うつ病患者における幼少期ストレスと白血球5HTT遺伝子発現とDNAメチル化の関連
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15K09808
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
伊賀 淳一 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70363140)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | うつ病 / セロトニントランスポーター / プロモーター / 遺伝子メチル化 / 遺伝子発現 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
うつ病患者の白血球におけるセロトニントランスポーターの遺伝子多型、遺伝子発現、遺伝子メチル化の関係性を詳細に検討した。遺伝子多型についてはプロモーター領域にあり、うつ病の病態との関連を繰り返し報告されている5HTTLPRをPCR法を用いて確認した。遺伝子発現はTaqman probeを用いたreal-time PCR法で測定した。遺伝子メチル化は研究実施計画に基づき、これまでに発現に影響を与えることが報告されており先行研究も多い部位を選択しpyrosequencerを用いて解析した。未服薬のうつ病患者２８名と性年齢の一致した健常対照２９名を解析した。初回エピソード２２名、反復エピソード６名であった。うつ病患者の白血球におけるセロトニントランスポーターの遺伝子発現は健常対照と比較して有意に上昇しており、抗うつ薬治療後には健常者よりも減少していた。治療前のプロモーター領域のメチル化率は健常対照よりも上昇していた。5HTTLPRは患者においてのみメチル化率に影響していたが、発現には影響していなかった。うつ病の臨床症状の重症度とメチル化率には相関がみられた。以上の内容をHum Psychopharmacol Clin Exp 2016;31:９３－１９９に報告した。また5HTTLPRが日本人におけるうつ病の発症年齢に関連している可能性についてもJ Affect Disord. 2015 Sep 1;183:156-8にも報告した。幼少期ストレスとセロトニントランスポーターの遺伝子発現、遺伝子メチル化との関連についてはまだ解析できるほどデーターが集まっていないが、これから症例数を増やしていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
うつ病患者の白血球におけるセロトニントランスポーターの遺伝子多型、遺伝子発現、遺伝子メチル化の関係について詳細を国際誌に報告することができたため、本研究課題はおおむね順調に進展していると考えている。今後は幼少期ストレスの評価ができているサンプルを解析する必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
幼少期の逆境に関するデータを集めるのと同時に、セロトニントランスポーターの遺伝子発現やメチル化がアルツハイマー型認知症や双極性障害などうつ病以外の疾患との関連を解析し、鑑別に役立つマーカーとしてなりえるかどうか研究する予定である。
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[Journal Article] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder.2016
Author(s)
Iga J, Watanabe SY, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T
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Journal Title
Hum Psychopharmacol
Volume: 31
Pages: 193-199
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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