2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment and analysis of a mouse model of treatment-resistant autism comorbid with ADHD
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15K09873
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
久岡 朋子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00398463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60230108)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 精神発達障害 / 神経科学 / 自閉症スペクトラム障害 / シナプス / 注意欠如・多動性障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
＜最終年度＞
[1]脳の組織学的解析：Kirrel3欠損マウスの行動異常の原因を検討するために、Kirrel3蛋白が高発現していた副嗅球、海馬、小脳の軸索やシナプス部に対して、抗Kirrel3抗体と軸索やシナプス蛋白に対する抗体を用いた多重免疫染色法を行なった。その結果、鋤鼻感覚細胞の軸索投射異常を示唆する副嗅球の糸球体シナプス部の構造異常と、小脳バスケット細胞の軸索分枝や投射の異常を示唆するピンスーシナプス部の構造異常をみいだした。
[2]行動解析：自閉症スペクトラム障害(ASD)の主要症状である社会認識行動の異常を社会認識記憶テストや嗅覚弁別テストにより検討した結果、Kirrel3欠損マウスにおいて社会認識記憶の低下を認めた。ASDの主要症状であるコミュニケーションの異常を母仔分離による超音波発声により検討した結果、生後７日齢のKirrel3欠損マウスにおいて超音波発声回数の増加を認めた。さらに、ASDの主要症状である知覚行動異常を音響驚愕反射テストにより検討した結果、Kirrel3欠損マウスにおいて聴覚過敏を認めた。
＜研究期間全体＞
自閉症リスク遺伝子として知られているKirrel3遺伝子の欠損マウスを作成し、その行動解析を行った結果、Kirrel3欠損マウスはASD様の行動に加えて、多動（ADHD様行動）を伴うモデルマウスであることを見いだした。さらにKirrel3欠損マウスにおいて、小脳や副嗅球のシナプス部の構造異常を見いだした。これらの結果から、Kirrel3遺伝子欠損による小脳や嗅覚神経回路・シナプス回路の形成異常は、ADHDを伴う自閉症様行動の発現に関与している可能性が考えられた。ADHDを伴う治療抵抗性のASD患者で異常となる脳領域・神経回路に関しては不明であり、本研究結果はADHDを伴うASDの病態解明につながる重要な知見を提供すると考えられる。
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