2017 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of acquisition of cancer metastatic capacity in peritoneal free cancer cells disseminated by cancer surgery and development of treatment for these cancer cells
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15K10096
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 寛 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00283557)
山口 剛 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10510290)
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
清水 智治 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70402708)
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70581924)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腹膜転移 / 腹腔内がん細胞 / 癌幹細胞 / 腹腔内治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①手術中の腹膜転移発症機序の解明
胃癌手術による腹腔内散布癌細胞の腹膜転移形成能の検討をおこなった。腫瘍先進部（ITF）にCD44陽性癌幹細胞（CSC）様細胞が存在する症例は陰性例に比べ、術後腹膜再発が有意に多く(43.4% vs. 5.8%, P＜0.001) 有意に予後不良だった(P＜0.0001)。R0手術後の腹腔洗浄液を採取し細胞培養を行ったところ、腹腔内がん細胞培養（CCC）陽性症例[47/93 (50.5%)]のみが術後腹膜再発[18/47 (38.3%)]し、CCC中にはCD44陽性CSC様細胞が存在した。一方、術後CCC陽性患者の原発巣ITFやリンパ節転移巣にはCD44陽性CSC様細胞が存在した。さらに、術後腹膜再発患者の癌性腹水中にはCD44陽性CSC様細胞を認めた。よって、CD44陽性CSC様細胞は、胃癌浸潤最深部およびリンパ節転移に由来し、手術中に腹腔内散布し、術後腹膜転移の原因となると推察できた。
②術中散布癌細胞と術後再発形式との関連
R0手術後のCCC陽性症例のみが腹膜再発のみならず、肝再発や遠隔リンパ節再発を発症した。しかし、CCC陰性症例には、再発は認められなかった。
③術中散布癌細胞をターゲットとした術中腹腔内治療による再発予防
R0手術後のCCC陽性症例に対して、術中腹腔内温熱化学療法(HIPEC)を施行した症例と非施行症例(NO HIPEC)の無再発生存を比較すると、両群間で臨床病理学的背景に差は無かったが、術中HIPEC施行例は、腹膜再発、肝再発、リンパ節再発を有意に抑制し、無再発生存率が有意に良好であった。術中散布癌細胞をターゲットとした術中腹腔内治療により胃がん再発予防効果が期待できる。
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] Peritoneal liquid biopsy used to predict cancer recurrence after gastrointestinal cancer surgery.2018
Author(s)
Satoshi Murata, Katsushi Takebayashi, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Hiroya Akabori, Hiroya Iida, Naomi Kitamura, Hiromitsu Maehira, Haruki Mori, Toru Miyake, Yuki Kawai, Tsuyoshi Mori, Tomoyuki Ueki, Hiromichi Sonoda, Soichiro Tani, Yoshitaka Terada, Tomoharu Shimizu, Yataro Daigo, Masaji Tani
Organizer
ASCO annual meeting 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] A source of cancer stem-like cells that cause peritoneal metastasis after gastric cancer surgery2018
Author(s)
村田 聡,竹林 克士,児玉 泰一,山口 剛,貝田 佐知子,石田 光明,三宅 亨,北村 直美,植木 智之,飯田 洋也,前平 博允,園田 寛道,生田 大二,清水 智治,九嶋 亮治,谷 眞至
Organizer
第90回日本胃癌学会総会
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[Presentation] Pathophysiology and therapeutic strategy for peritoneal recurrence after gastric cancer surgery2017
Author(s)
Satoshi Murata, Katsushi Takebayashi, Hiroshi Yamamoto, Tsuyoshi Yamaguchi, Sachiko Kaida, Hirokazu Kodama, Reiko Ohtake, Tomoharu Shimizu, Tsuyoshi Mori, Yuki Kawai, Naomi Kitamura, Toru Miyake, Hiroya Akabori, Hiroya Iida, Tomoyuki Ueki, Hiromichi Sonoda, Haruki Mori, Nobuhito Nitta, Shigeyuki Naka, Masaji Tani
Organizer
ASCO annual meeting 2017
Int'l Joint Research
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