食道・頭頸部癌の発生・進展における喫煙・飲酒に起因する障害と修復系異常の分子機序

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10125
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• Principal Investigator: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30294937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江頭 明典 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, その他 (00419524) ; 藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20217459) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 佐伯 浩司 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80325448) ; 益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90284504)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 食道癌 / 頭頸部癌 / 喫煙 / 飲酒 / 癌抑制遺伝子 / メチル化 / 酸化的DNA損傷 / 重複癌

Outline of Annual Research Achievements

食道・頭頸部領域の癌の発生には喫煙、飲酒が強く関与している。本研究は、食道癌の発生・進展過程にける喫煙・飲酒が惹起する分子生物学的機序を明らかにすることを目的に検討する。また、喫煙・飲酒を契機として発生する頭頸部・食道領域の多発癌発生の特徴と発生メカニズムも検索をする。最終的に、これらを難治性の食道癌・頭頸部癌の予防、治療効果の予測につなげることを目的とする。本年は下記の研究を行い英文論文として発表した。
１．若年発症食道癌における臨床病理学的研究：食道癌は一般に高齢者に発症することが多いが、発症に環境因子の暴露に関連が深いことを考慮すると、若年発症の食道癌においては喫煙・飲酒などの環境因子への暴露がより強い可能性がある。そこで、若年発症した食道癌における環境因子への暴露、癌多発を検討した。その結果、若年者食道癌は全切除症例中6.3％と少ないが、臨床学的特徴として頭頸部癌の合併症例が多いことが分かった。さらに、若年者の多発癌症例は大部分が重喫煙者で大酒家であった。このことより、環境因子の過度の暴露が若年者における食道・頭頸部の多発癌に関与している可能性が示唆された。
２．食道癌進展における上皮間葉移行（EMT）関連タンパクの関与：食道癌の浸潤、転移の過程においてがん細胞のEMTはきわめて重要な事象である。SIP1はEMT関連タンパクであるが食道癌においてその意義は明らかでない。今回、食道癌症例において免疫組織学的にEMT関連タンパクの発現を検討した。その結果、SIP1発現は上皮マーカーと逆相関し、病理学的には脈管侵襲、リンパ節転移と相関するとともに多変量解析にて独立した予後不良因子であった。以上よりSIP1はEMTを介して、食道癌の進展に関与すると考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は計画通りに遂行でき、「若年発症食道癌における臨床病理学的研究」および「食道癌進展における上皮間葉移行（EMT）関連タンパクの関与」が英文雑誌に掲載された。（Ann Surg Oncol 2015）

Strategy for Future Research Activity

環境因子の暴露による影響をとくに食道・頭頸部の多発癌の発生に着目し、検討を進める。まず、重複癌の実態を明らかにする一方で、病理学的にそれぞれの病変の癌抑制遺伝子や酸化的DNA損傷のマーカーとその修復系の発現を検討する。さらに単発癌症例および多発癌症例の間でLINE-1のメチル化を比較検討し、ゲノム全体のメチル化が環境因子の暴露に影響をうけているか、多発癌の発生に関連するかを検討する。一方、環境因子がEMTに及ぼす影響も全く明らかでないことより、今後、この関係も検索予定である。また、若年発症食道癌症例にも注目し、同様の検討をおこない、通常の高齢者食道癌と比較検討することにより、環境因子による発癌メカニズムにつなげる。

Causes of Carryover

研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行した。当初の見込み額と異なったが、研究計画に変更はなかった。前年度の研究費も含め、上記のごとく当初予定通り研究を行うが研究の推進の為には本年の繰越額を含めて研究費が必要である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当初の予定通り研究を行う。

Research Products

• [Journal Article] Clinical features and treatment of patients with esophageal cancer and a history of gastrectomy: a multicenter, questionnaire survey in Kyushu, Japan. (2016)
  • Author(s): Okumura H, Mori N, Tanaka T, Morita M, Toh Y, Saeki H, Maehara Y, Nakamura K, Honda H, Yoshida N, Baba H, Natsugoe S
  • Journal Title: Dis Esophagus Volume: 29 Pages: 1135-1143
  • DOI: 10.1111/dote.12439
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] S-1 Adjuvant chemotherapy earlier after surgery clinically correlates with prognostic factors for advanced gastric cancer. (2016)
  • Author(s): Yamamoto M, Sakaguchi Y, Kinjo N, Yamaguchi S, Egashira A, Minami K, Ikeda Y, Morita M, Toh Y, Okamura T
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 23 Pages: 546-51
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4868-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological Features of Cervical Esophageal Cancer: Retrospective Analysis of 63 Consecutive Patients Who Underwent Surgical Resection. (2016)
  • Author(s): Saeki H, Tsutsumi S, Yukaya T, Tajiri H, Tsutsumi R, Nishimura S, Nakaji Y, Kudou K, Akiyama S, Kasagi Y, Nakashima Y, Sugiyama M, Sonoda H, Ohgaki K, Oki E, Yasumatsu R, Nakashima T, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Volume: - Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of EGFR and p-AKT Overexpression on Chromosomal Instability in Gastric Cancer. (2016)
  • Author(s): Hisamatsu Y, Oki E, Otsu H, Ando K, Saeki H, Tokunaga E, Aishima S, Morita M, Oda Y, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 23 Pages: 1986-92
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5097-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tracheobronchial fistula during the perioperative period of esophagectomy for esophageal cancer. (2015)
  • Author(s): Morita M, Saeki H, Okamoto T, Oki E, Yoshida S, Maehara Y
  • Journal Title: World J Surg Volume: 39 Pages: 1119-1126
  • DOI: 10.1007/s00268-015-2945-4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics of esophageal squamous cell carcinoma in patients younger than 50 years. (2015)
  • Author(s): Kasagi Y, Morita M, Otsu H, Kawano H, Ando K, HiyoshiY, Ito S, Miyamoto Y, Saeki H, Oki E, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 22 Pages: 311-315
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3856-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Significance of SIP1 and E-cadherin in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • Author(s): Yoshida R, Morita M, Shoji F, Nakashima Y, Miura N, Yoshinaga K, Koga T, Tokunaga E, Saeki H, Oki E, Oda Y, Maehara Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 22 Pages: 2608-2614
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4314-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discrimination of p53 immunohistochemistry-positive tumors by its staining pattern in gastric cancer. (2015)
  • Author(s): Ando K, Oki E, Saeki H, Yan Z, Tsuda Y, Hidaka G, Kasagi Y, Otsu H, Kawano H, Kitao H, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: Cancer Med Volume: 4 Pages: 75-83
  • DOI: 10.1002/cam4.346.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperthermia combined with chemotherapy for patients with residual or recurrent oesophageal cancer after definitive chemoradiotherapy. (2015)
  • Author(s): Nishimura S, Saeki H, Nakanoko T, Kasagi Y, Tsuda Y, Zaitsu Y, Ando K, Nakashima Y, Imamura YU, Ohgaki K, Oki E, Ohga S, Nakamura K, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 2299-303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation of HER2 expression with clinicopathological characteristics and prognosis in resectable gastric cancer. (2015)
  • Author(s): Otsu H, Oki E, Ikawa-Yoshida A, Kawano H, Ando K, Ida S, Kimura Y, Aishima S, Saeki H, Morita M, Kohnoe S, Oda Y, Maehara Y
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 2441-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SPINK1 status in colorectal cancer, impact on proliferation, and role in colitis-associated cancer (2015)
  • Author(s): Ida S, Ozaki N, Araki K, Hirashima K, Zaitsu Y, Taki K, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Oki E, Morita M, Watanabe M, Maehara Y, Yamamura KI, Baba H Professor, Ohmuraya M
  • Journal Title: Mol Cancer Res Volume: 13 Pages: 1130-8
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0581.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The use of a circular side stapling technique in laparoscopic low anterior resection for rectal cancer: experience of 30 serial cases. (2015)
  • Author(s): Oki E, Ando K, Saeki H, Nakashima Y, Kimura Y, Hiyoshi Y, Imamura Y, Ohgaki K, Ito S,Morita M, Ikeda T, Maehara Y
  • Journal Title: Int Surg Volume: 100 Pages: 979-83
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-14-00202.1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of recombinant human thrombomodulin and gabexate mesylate for treatment of disseminated intravascular coagulation (DIC) with sepsis following emergent gastrointestinal surgery: a retrospective study (2015)
  • Author(s): Akahoshi T, Sugimori H, Kaku N, Tokuda K, Nagata T, Noda E, Morita M, Hashizume M, Maehara Y
  • Journal Title: Eur J Trauma Emerg Surg Volume: 41 Pages: 531-8
  • DOI: 10.1007/s00068-014-0478-4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Indocyanine green fluorescence angiography for quantitative evaluation of gastric tube perfusion in patients undergoing esophagectomy. (2015)
  • Author(s): Yukaya T, Saeki H, Kasagi Y, Nakashima Y, Ando K, Imamura Y, Ohgaki K, Oki E, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: J Am Coll Surg Volume: 221 Pages: 37-42
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The 1,2-diaminocyclohexane carrier ligand in oxaliplatin induces p53-dependent transcriptional repression of factors involved in thymidylate biosynthesis. (2015)
  • Author(s): Kiyonari S, Iimori M, Matsuoka K, Watanabe S, Morikawa-Ichinose T, Miura D, Niimi S, Saeki H, Tokunaga E, Oki E, Morita M, Kadomatsu K, Maehara Y, Kitao H
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: 14 Pages: 2332-42
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of neoadjuvant chemotherapy to surgery followed by adjuvant chemotherapy in Japanese patients with peritoneal lavage cytology positive for gastric carcinoma. (2015)
  • Author(s): Yamamoto M, Kawano H, Yamaguchi S, Egashira A, Minami K, Taguchi K, Ikeda Y,Morita M, Toh Y, Okamura T
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 4859-63
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of GATA-3 and FOXA1 expression in patients with hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer (2015)
  • Author(s): Hisamatsu Y, Tokunaga E, Yamashita N, Akiyoshi S, Okada S, Nakashima Y, Taketani K, Aishima S, Oda Y, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: Breast Cancer Volume: 22 Pages: 520-8
  • DOI: 10.1007/s12282-013-0515-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Esophagectomy-related thoracic duct injury detected by lymphoscintigraphy with 99mTc-diethylenetriamine pentaacetic acid-human serum albumin: report of a case. (2015)
  • Author(s): Tsuda Y, Morita M, Saeki H, Ando K, Ida S, Kimura Y, Oki E, Ohga T, Kusumoto T, Abe K, Baba S, Isoda T, Maehara Y
  • Journal Title: Surg Today Volume: 45 Pages: 517-521
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0968-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 食道切除1214例の変遷と術後肺炎に対する対策 (2015)
  • Author(s): 森田 勝 、佐伯浩司、江頭明典、山本 学、藤 也寸志、前原喜彦
  • Journal Title: 手術 Volume: 69 Pages: 1031-1041
• [Journal Article] 食道癌手術における乳び胸の予防と治療 (2015)
  • Author(s): 藤也寸志、山口将平、江頭明典、山本学、森田勝、岡村健
  • Journal Title: 手術 Volume: 69 Pages: 27-31
• [Presentation] 合併症を有する高リスク食道癌症例に対する鏡視下二期分割手術 (2015)
  • Author(s): 池部正彦、森田勝、山本学、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、吉田大輔、南一仁、辻田英司、山下洋市、藤也寸志、岡村健、東秀史
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [Presentation] 胸部食道癌に対する反腹臥位の侵襲性と予後 (2015)
  • Author(s): 山本学、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、吉田大輔、山下洋市、南一仁、池部正彦、森田勝
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [Presentation] 食道癌による気道食道瘻に対する外科的治療戦略 (2015)
  • Author(s): 森田勝､松山純子、上江洌一平、河野浩幸、吉田大輔、南一仁、山本学、池部正彦、藤也寸志
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会
  • Place of Presentation: 福島
  • Year and Date: 2015-11-20 – 2015-11-21
• [Presentation] 当院における頸部食道癌の治療成績 (2015)
  • Author(s): 池部正彦、森田勝、山本学、上江洌一平、松山純子、河野浩幸、吉田大輔、南一仁、益田宗幸、國武直信、奥島一洋、藤也寸志
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会
  • Place of Presentation: 福島
  • Year and Date: 2015-11-20 – 2015-11-21
• [Presentation] cT4食道癌に対する化学放射線療法：根治的CRTおよびdown-staging後の切除の意義 (2015)
  • Author(s): 森田勝､山本学､藤也寸志
  • Organizer: 第23回日本消化器関連学会週間 JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前化学療法についての検討 (2015)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、河野浩幸、金城直、山口将平、辻田英司、山下洋市、山本学、南一仁、池部正彦、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第23回日本消化器関連学会週間 JDDW2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] 胃切除後食道癌に対する外科的切除の成績と二期手術の導入による適応拡大 (2015)
  • Author(s): 森田勝、山本学、池部正彦、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第68回日本胸部外科学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前化学療法および化学放射線療法の治療成績 (2015)
  • Author(s): 池部正彦、森田勝、山本学、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第68回日本胸部外科学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] 胸部食道癌に対する半腹臥位・腹腔鏡下手術の意義 (2015)
  • Author(s): 山本学、池部正彦、森田勝、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第68回日本胸部外科学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] PD後の食道癌に対し二期手術を施行した1例 (2015)
  • Author(s): 河野浩幸、森田勝、上江洌一平、松山純子、吉田大輔、南一仁、山本学、池部正彦、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第48回日本胸部外科学会九州地方総会
  • Place of Presentation: 佐賀
  • Year and Date: 2015-08-06 – 2015-08-07
• [Presentation] 頭頸部・食道重複癌に対する食道切除術における合併症軽減にむけた工夫 (2015)
  • Author(s): 森田勝、江頭明典、河野浩幸、山口将平、南一仁、山本学、池田泰治、藤也寸志、岡村健、前原喜彦
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] 食道癌根治切除術後の再発様式および治療成績についての検討 (2015)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、河野浩幸、山口将平、辻田英司、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] 進行食道癌に対する術前化学療法および術前化学放射線療法の功罪 (2015)
  • Author(s): 森田勝、河野浩幸、山口将平、辻田英司、江頭明典、南一仁、山本学、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第69回日本食道学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 当院における食道バイパス術および食道・気管ステント挿入例の検討 (2015)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、河野浩幸、山口将平、辻田英司、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第69回日本食道学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 食道癌手術に対する三角吻合法による縫合不全の回避 (2015)
  • Author(s): 山本学、江頭明典、森田勝、藤也寸志、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、山口将平、南一仁、岡村健
  • Organizer: 第69回日本食道学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 池部正彦、久保信英、廣重彰二、福山誠一、平下禎二郎、泉公一、松本敏文、矢野篤次郎、森田勝、藤也寸志 (2015)
  • Author(s): 胃全摘術後に食道再発した食道胃接合部癌の1例
  • Organizer: 第69回日本食道学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 二期的咽喉頭食道全摘・結腸再建を行った食道下咽頭重複癌の一例 (2015)
  • Author(s): 松山純子、江頭明典、上江洌一平、河野浩幸、山口将平、南一仁、山本学、森田勝、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第52回九州外科学会
  • Place of Presentation: 大分
  • Year and Date: 2015-05-08 – 2015-05-09
• [Presentation] 咽・喉頭・食道全摘術の工夫とハイリスク症例に対する適応拡大 (2015)
  • Author(s): 森田勝、河野浩幸、金城直、山口将平、辻田英司、江頭明典、南一仁、山本学、池田泰治、益田宗幸、井上要二郞、藤也寸志、岡村健、佐伯浩司、沖英次、前原喜彦
  • Organizer: 第115回日本外科学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 食道癌に対する腹臥位完全鏡視下手術VS開胸・開腹手術の検討 (2015)
  • Author(s): 山本学、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、金城直、山口将平、辻田英司、江頭明典、南一仁、池田泰治、森田勝、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第115回日本外科学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 食道癌に対する緩和医療と外科治療の関わり (2015)
  • Author(s): 江頭明典、森田勝、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、金城直、山口将平、辻田英司、山本学、南一仁、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • Organizer: 第115回日本外科学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Book] 食道表在癌－マクロとミクロの接点－ 同時性多発食道表在癌（7重癌）症例 (2015)
  • Author(s): 藤也寸志、森田勝、杉山雅彦、井野彰浩、西山慶一
  • Total Pages: 168
  • Publisher: 中外医学社