2016 Fiscal Year Research-status Report
食道・頭頸部癌の発生・進展における喫煙・飲酒に起因する障害と修復系異常の分子機序
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15K10125
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| Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center |
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Principal Investigator |
森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化器外科部長 (30294937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江頭 明典 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, その他 (00419524)
藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 院長 (20217459)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
佐伯 浩司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80325448)
益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 頭頸科部長 (90284504)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 食道癌 / 頭頸部癌 / 喫煙 / 飲酒 / 癌抑制遺伝子 / メチル化 / 酸化的DNA損傷 / 重複癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道・頭頸部領域（UADT）の癌の発生には喫煙、飲酒が強く関与している。本研究は、食道癌の発生・進展過程にける喫煙・飲酒が惹起する分子生物学的機序を明らかにすることを目的に検討する。また、喫煙・飲酒を契機として発生する頭頸部・食道領域の多発癌発生の特徴と発生メカニズムも検索をする。最終的に、これらを難治性の食道癌・頭頸部癌の予防、治療効果の予測につなげることを目的とする。
本年は「ゲノムワイドな低メチル化と喫煙・飲酒の暴露およびUADTの癌多発の相関」につき、下記の研究を行った。
ゲノム全体にわたるCpG ジヌクレオチド部位でのシトシン低メチル化は、ヒトの癌におけるエピジェネティックな異常として知られている。ゲノムワイドなDNA低メチル化は染色体不安定性と関連し、腫瘍形成において重要な役割を担っている。長鎖散在反復配列[Long interspersed element 1 (LINE-1)] のメチル化状態は、ゲノムワイドなDNAメチル化の状態を表すのに有用とされている。さらに、メチル化低下も食道発癌に関わる。今回、LINE-1のメチル化を解析し、喫煙・飲酒などの環境因子の暴露による癌多発にゲノムワイドなメチル化が関与するか否かを検討した。その結果、食道癌症例における非癌部食道におけるLINE-1メチル化レベルと喫煙およびアルコールへの暴露量とは有意に逆相関の関係があった。さらに、ルゴール染色による不染帯の多発（“まだら食道”）と食道全割切片の鏡検による癌多発の検索のいずれの検討においても、食道内癌多発は非癌部のメチル化レベルの低下と関係していた。以上より、喫煙・飲酒等の環境因子への暴露が食道粘膜にゲノムワイドな低メチル化を惹起し、その結果、UADTに発癌の母地を形成し多発癌の発生につながる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は計画通りに遂行でき、その成果は第117回日本外科学会総会にて、「考える外科学(4)：食道・頭頸部ならびに胃における癌多発のリスクファクターに関する疫学的検討」および「ポスターセッション：まだら食道と食道多発癌におけるLINE-1のメチル化の検討」として発表を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
環境因子の暴露による影響をとくに食道・頭頸部の多発癌の発生に着目し、検討を進める。まず、重複癌の実態を明らかにする一方で、LINE-1のメチル化に関する研究をさらに症例を追加し進める。病理学的にそれぞれの病変の癌抑制遺伝子や酸化的DNA損傷のマーカーとその修復系の発現を検討する。また、若年発症食道癌症例にも注目し、同様の検討をおこない、通常の高齢者食道癌と比較検討することにより、環境因子による発癌メカニズムにつなげる。これらの結果をもとに、重複癌に対する予防および治療戦略に応用への可能性を考察する。
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| Causes of Carryover |
研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行した。当初の見込額と異なったが、研究計画に変更はなかった。前年度の研究費も含め、上記のごとく当初予定通り研究を行うが研究の推進の為には本年の繰越学を含めて研究費が必要である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初の予定通り研究を行う。
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[Journal Article] Clinicopathological features of cervical esophageal cancer: Retrospective analysis of 63 consecutive patients who underwent surgical resection.2017
Author(s)
Saeki H, Tsutsumi S, Yukaya T, Tajiri H, Tsutsumi R, Nishimura S, Nakaji Y, Kudou K, Akiyama S, Kasagi Y, Nakashima Y, Sugiyama M, Sonoda H, Ohgaki K, Oki E, Yasumatsu R, Nakashima T, Morita M, Maehara Y
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Journal Title
Ann Surg
Volume: 265
Pages: 130-136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of esophageal and airway stent placement for patients with advanced and recurrent esophageal cancer.2016
Author(s)
Iwanaga A, Egashira A, Minami K, Saeki H, Yamamoto M, Morita M, Seto T, Takenoyama M, Ueda M, Okushima K, Shimokawa M, Toh Y, Okamura T
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Journal Title
Esophagus
Volume: 13
Pages: 283-289
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase I clinical trial of a five-peptide cancer vaccine combined with cyclophosphamide in advanced solid tumors.2016
Author(s)
Murahashi M, Hijikata Y, Yamada K, Tanaka Y, Kishimoto J, Inoue H, Marumoto T, Takahashi A, Okazaki T, Takeda K, Hirakawa M, Fujii H, Okano S, Morita M, Baba E, Mizumoto K, Maehara Y, Tanaka M, Akashi K, Nakanishi Y, Yoshida K, Tsunoda T, Tamura K, Nakamura Y, Tani K
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Journal Title
Clin Immunol.
Volume: 166
Pages: 48-58
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of PD-L1 and HLA Class I in esophageal squamous cell carcinoma: Prognostic factors for patient outcome.2016
Author(s)
Ito S, Okano S, Morita M, Saeki H, Tsutsumi S, Tsukihara H, Nakashima Y, Ando K, Imamura Y, Ohgaki K, Oki E, Kitao H, Mimori K, Maehara Y
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 23
Pages: 508-515
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High expression of the Notch ligand Jagged-1 is associated with poor prognosis after surgery for colorectal cancer.2016
Author(s)
Sugiyama M, Oki E, Nakaji Y, Tsutsumi S, Ono N, Nakanishi R, Sugiyama M, Nakashima Y, Sonoda H, Ohgaki K, Yamashita N, Saeki H, Okano S, Kitao H, Morita M, Oda Y, Maehara Y
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107
Pages: 1705-1716
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gastric Cancer Patients with High PLK1 Expression and DNA Aneuploidy Correlate with Poor Prognosis.2016
Author(s)
Otsu H, Iimori M, Ando K, Saeki H, Aishima S, Oda Y, Morita M, Matsuo K, Kitao H, Oki E, Maehara Y
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Journal Title
Oncology
Volume: 91
Pages: 31-40
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical features and treatment of patients with esophageal cancer and a history of gastrectomy: a multicenter, questionnaire survey in Kyushu, Japan.2016
Author(s)
Okumura H, Mori N, Tanaka T, Morita M, Toh Y, Saeki H, Maehara Y, Nakamura K, Honda H, Yoshida N, Baba H, Natsugoe S
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Journal Title
Dis Esophagus
Volume: 29
Pages: 1135-1143
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distant lymph node metastases caused by esophageal cancer invasion to the lamina propria: a case report.2016
Author(s)
Tsutsumi S, Saeki H, Nakashima Y, Nakaji Y, Kudou K, Tsutsumi R, Nishimura S, Akiyama S, Tajiri H, Yukaya T, Tanaka K, Nakanishi R, Sugiyama M, Ohgaki K, Sonoda H, Hirahashi M, Oki E, Morita M, Oda Y, Maehara Y
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Journal Title
Surg Case Rep
Volume: 2
Pages: 143
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Therapeutic strategies for synchronous esophageal cancer and2016
Author(s)
Morita M, Kawano H, Yoshida D, Ota M, Minami K, Yamamoto M, Ikebe M, Masuda M, Kunitake N, Toh Y,
Organizer
International Society for Diseases of the Esophagus (ISDE)
Place of Presentation
Singapore
Year and Date
2016-09-19 – 2016-09-21
Int'l Joint Research
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