2017 Fiscal Year Annual Research Report
Explorative research of novel factors for pancreatic cancer metastasis and proliferation based on analysis of cell dynamics
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15K10201
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗林 太 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60251443)
山村 真弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70299204)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 癌転移 / 走化性 / 膵癌 / 血清因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は、最も予後不良の疾患の一つであり、早急かつ効果的な対策を要する。本研究では、膵癌の治療ターゲットとして新たな癌細胞増殖かつ走化性惹起作用をもつ血清因子を探索・同定すること、また、癌細胞株（in vitro）、動物実験(in vivo)においてこのような因子が働くことを証明することを目的としている。
本年度は、走化性惹起作用をもつ血清因子を同定し、さらにその因子を抑制することで癌細胞の動きを制御する可能性を探った。
研究期間を通して血清因子について各種分離カラム等を用いて分離し同定することを試みていたが、親水性の分画および疎水性の分画に走化性惹起作用のある分画を得た。このうち、親水性分画について、メタボローム解析により網羅的に解析したところ、24種類の分子についてコントロールサンプル（走化性惹起の無い血清）と比べて過剰に含まれることを見出した。
また、炎症組織で産生されるS100タンパク質が癌転移促進に働いていることも見出した。
さらに、癌細胞株の走化性アッセイを用いて、数百種類の化合物のライブラリーから、上記と同じ血清に対する走化性を阻害する物質を少なくとも4個見出した。この化合物は、同じ膵癌細胞株を移植した担癌ヌードマウスを用いた実験で抗腫瘍効果があることを見出した。これらの化合物については特許を出願した（特願2018-059074）。更なる動物実験にて抗腫瘍効果を検証していきたい。
膵癌患者の血清中にこのような走化性惹起因子が存在するか否かについては検討を完了していない。ヒトサンプルを用いた証明については引き続きの課題である。
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[Journal Article] beta-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility.2018
Author(s)
Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
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Journal Title
Oncology Research
Volume: 26
Pages: 431-444
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] DKK3 Overexpression Increases the Malignant Properties of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells.2018
Author(s)
Katase N, Nishimatsu S, Yamauchi A, Yamamura M, Terada K, Itadani M, Okada N, Hassan NMM, Nagatsuka H, Ikeda T, Nohno T, Fujita S.
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Journal Title
Oncology Research
Volume: 26
Pages: 45-58
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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