2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the mechanism of osteolytic bone destruction in bone metastasis via tumor-associated carbohydrate antigen
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15K10427
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
新井 隆太 北海道大学, 大学病院, 助教 (40722509)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 倫政 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30322803)
高畑 雅彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (40374368)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 癌糖鎖抗原 / 糖認識分子 / 免疫受容体 / 破骨細胞 / 転移性骨腫瘍 / 骨巨細胞腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の転移において，癌細胞は原発巣からの遊走や血管・リンパ管を介した移動，標的組織への接着・浸潤を達成する必要がある．骨は肺や肝臓と並びとくに転移を来しやすい組織であり，骨微小環境が癌細胞の増殖に適していると考えられている．破骨細胞による骨吸収は癌細胞に増殖空間を提供するとともに，骨基質に含まれる様々な増殖因子を放出することで，癌細胞が生着し増殖しやすい環境を形成する．
近年，破骨細胞の分化活性化には第3の経路として免疫受容体群を介した制御機構が存在することが明らかになっている．研究代表者らは免疫受容体シグレック15とシアリル糖鎖が破骨細胞の分化を促進し生理的な骨リモデリングに関与することを明らかにした．本研究では，腺癌骨転移病変又は骨巨細胞腫における骨破壊にシアリルTnとシグレック15を介する破骨細胞誘導が関与するという研究科説を立証し，臨床応用への可能性を明らかにすることを目標とする．
1. 培養細胞を用いた癌糖鎖抗原シアリルTnによる破骨細胞分化，活性化能の検討：乳癌細胞株にシアリルTnを発現させ、破骨前駆細胞との共存培養系で破骨細胞の分化誘導や骨吸収能の変化を明らかにした．共培養系でコントロール群に比べて破骨細胞分化誘導に差があることを確認した．
2. 癌糖鎖抗原発現による癌細胞株の骨転移、骨破壊の変化の検討：In vivo動物モデルにおいて乳癌細胞株による骨破壊モデルを構築した．
3. 臨床病理組織におけるシアリルTn/シグレック15と溶骨性転移性骨腫瘍の関連解析：シグレック15抗体で骨巨細胞腫の標本を免疫化学染色し、良好な染色像が得られた．
上記3項目について研究を行い，骨破壊モデルの構築、免疫染色像を確認した．
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Research Products
(2 results)
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[Presentation] Breast cancer cells expressing cancer-associated Sialyl-Tn antigen have less capacity to develop metastatic bone lesion in a mice model of bone metastasis.2017
Author(s)
Hamano H, Takahata M, Kameda Y, Arai R, Sato D, Ota M, Hiratsuka S, Shimizu T, Iwasaki N.
Organizer
Orthopaedic Research Society (ORS) 2016 Annual Meeting, March 5-8, 2016, Orland, Florida, USA
Int'l Joint Research
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