2016 Fiscal Year Research-status Report
加齢黄斑変性における炎症とアポトーシスの関与解明と新規治療法開発
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15K10875
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
平野 佳男 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40405163)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野崎 実穂 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00295601)
安川 力 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00324632)
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70191963)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / アポトーシス / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、MyD88 inhibitorの網膜毒性の検証と、脈絡膜新生血管（CNV）におけるMyD88を介した細胞内シグナル伝達機構の関与解明を目的とした。
1. MyD88 inhibitorによる網膜毒性の検証
MyD88 inhibitorを野生型C57BL6Jマウスの硝子体内に注射し、1週間、2週間、4週間後に眼底観察し、網膜、網膜色素上皮細胞（RPE）に萎縮がないかを確認した。また光干渉断層計による網膜の層構造の変化、網膜電図による網膜の機能的評価、網膜フラットマウント、RPE-Choroidフラットマウントによる毒性の評価も行ったが、いずれにおいてもMyD88 inhibitorによる毒性は認められなかった。
2. MyD88を介した細胞内シグナル伝達機構の解明
C57BL6Jマウス眼底にレーザーを施行し、CNVを作成後、12h, Day 1, Day 3, Day 7で眼球摘出し、網膜とRPE-Choroid複合体を分離し、ELISA kitでMCP-1, IL-6, VEGFのタンパク量を測定した。12hあるいはDay 1で、それぞれのタンパク量が過剰に発現していることが確認できた。次に、同様にマウス眼底にレーザーを行った後にMyD88 inhibitorあるいはControl inhibitorを硝子体中に注射し、Day 1で眼球を摘出し、ELISA kitでMCP-1, IL-6, VEGFのタンパク量を比較検討した。MyD88 inhibitorの投与により、過剰に発現したサイトカインが抑制されることが確認できた。以上より、MyD88阻害は、細胞外炎症性サイトカインの発現を抑制し、CNVが縮小することが確認できたが、細胞内シグナル伝達機構の解明は完了していない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞内シグナリング伝達機構の解明が完了できなかった。理由は想定よりも一実験にかかる時間が多く、当該年度内で完了しなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、本年度完了できなかったMyD88細胞内シグナリング伝達機構の解明を完了し、学会発表、英文論文作成を目標とする。
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| Causes of Carryover |
物品の購入に際して端数が生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品費として使用する。
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[Journal Article] Intravenous immune globulin suppresses angiogenesis in mice and humans.2016
Author(s)
Yasuma R, Cicatiello V, Mizutani T, Tudisco L, Kim Y, Tarallo V, Bogdanovich S, Hirano Y, erur N, Li S, Yasuma T, Fowler BJ, Wringht CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ambati BK, Helmers SB, Lundberg IE, Viklicky O, Leusen JH, Verbeek JS, Gelfand BD, Bastos-Carvalho A, De Falco S, Ambati J
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Journal Title
Signal Transduct Target Ther
Volume: 1
Pages: 15002
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Human IgG1 antibodies suppress angiogenesis in a target-independent manner.2016
Author(s)
Bogdanovich S, Kim Y, Mizutani T, Yasuma R, Tudisco L, Cicatiello V, Bastos-Carvalho A, Kerur N, Hirano Y, Baffi JZ, Tarallo V, Li S, Yasuma T, Arpitha P, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ruvo M, Sandomenico A, Nozaki M, Ijima R, Kaneko H, Ogura Y, Terasaki H, Ambati BK, Leusen JHW, et al.
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Journal Title
Signal Transduct Target Ther
Volume: 1
Pages: 15001
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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