2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functions of a novel hypoxia-inducible reprogramming factor GLIS1 in cancer cells
| Project/Area Number |
15K11252
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
谷本 圭司 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90335688)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | がん / 低酸素 / 遺伝子 / がん幹細胞 / がん細胞分化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞誘導において，新たな細胞初期化因子として証明されたGLIS1ですが，その制御・機能は全く明らかにされていません。そこで，この細胞初期化を促進する転写因子GLI-similar 1（GLIS1）の詳細な制御機構，分子機能について検討し，がん診断・治療法開発への応用展開することを目的として，本申請研究を開始しました。
いくつかのがん細胞を用いて検討を重ねた結果，乳がん細胞MDA-MB-231において，GLIS1発現プラスミドベクターを遺伝子安定導入したクローンを複数確立し，細胞機能に関しての実験を開始しました。MDA-MB-231のGLIS1強制発現株では対照株に比べて，細胞増殖能は明らかに抑制されたが，創傷治癒実験による遊走能は明らかに増加していました。一方，ノンコーティング培養皿を用いた培養により，Sphere形成能が向上している様子が観察されました。一方，siRNAによる抑制実験では，酸素分圧にかかわらず細胞増殖能の亢進が観察されました。これらの条件下で調製したtotal RNAを用いて，マイクロアレイ解析による網羅的遺伝子発現解析を行なった結果，組織のリモデリング，上皮間葉移行（EMT），脂質や糖質などの代謝，p53経路などに関わる遺伝子の発現変動が観察されました。さらに，様々な細胞株をDNAメチル化阻害剤5-azaCにて処理したところ，多くの乳がん細胞株口腔がん細胞株において，GLIS1遺伝子発現の増加が観察されました。
これまでの結果から，GLIS1は，がん細胞の増殖能に対しては抑制的であるが，遊走能やSphere形成能（または幹細胞形質）に対しては促進的に機能していることが明らかとなった。一方，多くのがん細胞において，DNAメチル化により発現抑制されていることも示され，その機能ががん細胞において精密に制御されていると考えられました。
|
Research Products
(2 results)
-
[Journal Article] Differentiated Embryo Chondrocyte plays a crucial role in DNA damage response via transcriptional regulation under hypoxic conditions.2018
Author(s)
Hideaki Nakamura, Hidemasa Bono, Keiko Hiyama, Takeshi Kawamoto, Yukio Kato, Takeshi Nakanishi, Masahiko Nishiyama, Eiso Hiyama, Nobuyuki Hirohashi, Eisaburo Sueoka, Lorenz Poellinger, Keiji Tanimoto
-
Journal Title
PLOS ONE
Volume: 13
Pages: e0192136
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] A chemical modulator of p53 transactivation that acts as a radioprotective agonist.2018
Author(s)
Akinori Morita, Ippei Takahashi, Megumi Sasatani, Shin Aoki, Bing Wang, Shinya Ariyasu, Kaoru Tanaka, Tetsuji Yamaguchi, Akiko Sawa, Yurie Nishi, Tatsuro Teraoka, Shohei Ujita, Yosuke Kawate, Chihiro Yanagawa, Keiji Tanimoto, Atsushi Enomoto, Mitsuru Nenoi, Kenji Kamiya, Yasushi Nagata, Yoshio Hosoi, Toshiya Inaba
-
Journal Title
Molecular Cancer Therapeutics
Volume: 17
Pages: 432-442
DOI
Peer Reviewed
