2015 Fiscal Year Research-status Report
In vitro口腔発がんモデルを用いた新規分子標的治療法の開発
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15K11284
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
頭司 雄介 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (80581206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818)
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 口腔がん / ＨＰＶ / ＥＧＦＲ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同意を得た患者より採取したヒト正常舌角化細胞HTK（Human Tongue Keratinocytes）にレトロウイルスを用いてHPVのE6とE7を導入しHTK-E6E7細胞株（HTK-HPV陽性モデル）を樹立した。また同じHTKにCDK4, CyclinD1, hTERT, Dominant Negative p53を導入し、HTK- CDK4/cyclinD1/ hTERT/DNp53細胞株（HTK-HPV陰性モデル）を樹立した。このモデルと口腔扁平上皮がん細胞株（SCC90, HSC3, SCCKN等）を用いてEGFR-TKI, MEK-inhibitor, PI3K-inhibitorなどの分子標的薬、放射線療法の抗腫瘍効果の解析を行う。
HTK-HPV陰性モデルにRAS遺伝子もしくはEGFR遺伝子（野生型、変異型）とMYC遺伝子（iPS細胞のいわゆるYamanaka gene）を導入した場合のほうが、 HTK-HPV陽性モデルに同じ組み合わせの遺伝子を追加導入した場合に比べて、ヌードマウス皮下で早く腫瘍形成をみとめた。またヌードマウス舌への同所性移植においてもHTK-HPV陰性モデルでは舌腫瘍形成の後、頸部リンパ節転移の頻度が高かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HTK細胞株、口腔扁平上皮がん細胞株(SCC90：HPV陽性の口腔がん細胞株, SCCKN, HSC3など)を用いてEGFR-TKI, MEK-inhibitor, PI3K-inhibitorなどの分子標的薬の抗腫瘍効果の解析(細胞増殖曲線、ヌードマウス皮下、舌移植の系)をすすめる。予備的な実験で、EGFR-TKIの細胞増殖抑制効果が確認された。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記細胞株の遺伝子変化をcDNAマイクロアレイで比較検討し、EGFR、RASがん遺伝子の下流で変化する因子の同定を試みる。
上記細胞株の遺伝子変化をcDNAマイクロアレイで比較検討し、薬剤耐性機構、転移関連する重要な遺伝子の同定を目指す。特にEGFR遺伝子異常がない腫瘍への有効な分子標的治療について検討していく。
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| Causes of Carryover |
実験の消耗品の使用が予測より下回った。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ひきつづきin vitro 実験の消耗品等に用いる。
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Research Products
(1 results)
