2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K12703
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
田口 明子 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 認知機能障害 / 血中因子 / 老化 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.体系的な変化によって認知障害が誘導されることを確認した生理的糖尿病モデルマウスの血中で変化する血中因子をタンパク質多項目同時解析およびELISA法によって複数単離した。
2.単離した１つの血中因子を若齢野生型マウス尾静脈内へ投与後、Water T maze (WTM)テストを行った結果、認知機能は顕著に低下することが判った。3.血中因子の若齢野生型マウスへの投与は、生理的糖尿病モデルマウスと同様に海馬歯状回の神経細胞新生を有意に減少させ、幼弱神経マーカーDcx陽性細胞の樹状突起の複雑性・パターン形成の衰退も誘導した。
4.生理的糖尿病モデルマウス海馬では神経炎症が増加することを明らかにしていたが、血中因子の投与により若齢野生型マウスにおいても海馬の活性化型ミクログリア数の増加による神経炎症が著しく亢進することが判った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究代表者の現所属への異動に伴い、前所属から現所属へマウスを個体で移動する予定であったが、前所属動物センターのギョウ虫感染問題に巻き込まれ（研究代表者のマウス全系統は一貫してギョウ虫感染を含む全ての微生物検査は陰性だったが）、現所属へマウス個体で搬入することが不許可となった。そのため、クリーンナップ（各系統雄マウスの精巣を搬入後、体外受精にて各系統を再作製）を強いられ、現所属でのマウスのセットアップが予定より7ヶ月遅れた。この予定の遅延により、研究の実施も予定よりかなり遅れている。体外受精によって再作製した各変異マウスを含む全てのマウス系統のコロニー作成の見通しが、年度末にどうにか立ったため、今後は遅れを挽回するため、さらに綿密に計画を立て直す予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.単離血中因子が認知機能へ与える影響：a)単離血中因子の若齢野生型マウス尾静脈内投与による記憶学習能低下作用を確認するため、単離血中因子と共に中和抗体（対照群にはアイソタイプ抗体）を投与後、行動解析を行い記憶学習能を精査し、その後、海馬インスリン様シグナル（IRS2, PTEN, AKT）への影響について解析を行う。変化が見られた場合は、海馬の神経細胞新生、神経炎症についても解析を行う。b)単離血中因子の中和抗体（対照群にはアイソタイプ抗体）を生理的糖尿病マウス尾 静脈内へ投与し、記憶学習能および海馬インスリン様シグナル（IRS2, PTEN, AKT）への影響について解析を行う。変化が見られた場合は、海馬の神経細胞新生、神経炎症についても解析を行う。2. APP変異遺伝子ノックイン次世代型アルツハイマーモデルマウスにおける単離血中因子の変化についての解析：a)次世代型アルツハイマーモデルマウスにおける単離血中因子の変化を調べるため、次世代型アルツハイマーモデルマウスの血清/血漿をサンプルとしたELISA法による解析を行う。b)単離血中因子の中和抗体の投与が当該マウスの認知機能へ与える影響を精査するため、次世代型アルツハイマーモデルマウスの尾静脈内へ投与後、水T字迷路テストにより認知機能への影響を調べ、また海馬の神経細胞新生およびインスリン様シグナル（IRS2, PTEN, AKT）の変化にいても同様の解析を行う。
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| Causes of Carryover |
前述の通り、研究代表者の現所属への異動に伴うマウスの移動に問題が発生し、
マウスの移動、セットアップが予定より7ヶ月遅れ、H27年度はこれらのマウスを使用した実験の一部を行うことができなかった。そのため、本年度実施できなかった実験を次年度に行うため、実験に係る研究費分を繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実施予定であった若齢野生型マウス、生理的糖尿病モデルマウス、次世代型アルツハイマーモデルマウスへ投与予定の中和抗体および関連薬の購入に当てる予定である。
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Research Products
(11 results)
