2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism and prevention strategy for patient with schizophrenia based on a rare case
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15K14973
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
新井 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (80356253)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 天然活性物質 / ヤマブシタケ / メタボローム解析 / 症例研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Hericium erinaceum由来の抽出成分を服用し、顕著に症状が改善した症例報告がなされている。抽出成分は先行研究から、モーリス水迷路試験による学習能力の向上、神経成長因子合成促進効果、小胞体ストレス抑制作用などが報告されている。本課題では、抗精神病薬の服用を必要としない状態にまで回復した当事者の協力のもと、難治性統合失調症の奏功の分子基盤を明らかにすることを目的とした。症状が著しく改善した症例を対象に、時系列データでの生理検体収集（血液・尿）を実施した。およそ300日間の観察期間中における服薬量、症状変化、また、約200種以上の代謝産物変動について、CE-TOFMS、LC-TOFMS分析を行い、臨床指標と代謝産物との関連について検証した。その結果、服薬量の漸減漸増に伴いホモバニール酸、トリメチルアミン-N-オキシド、キヌレン酸あるいはコレステロール、リボフラビン、アセチルカルニチンなどの変動が認められた。また、血液中においてはシステイン-グルタチオンジスルフィド、システイン、メチオニン、ジエタノールアミン、脂肪酸などの変動が認められた。現在、患者由来細胞を利用し、当該抽出成分の効果について細胞生物学的解析、生化学的、遺伝子発現解析などの検討を継続中である。「個」の症例に着目した本研究は、従来の病態仮説によらず、精神疾患の発症の要因、病態の分子基盤を究明する独創性のあるストラテジーである。近年、精神疾患の多くの症例でも糖尿病、心血管疾患、肥満など様々な合併症が問題視されており、本研究は精神と身体医学の異分野領域にまたがる生物学的意義の解明に資する研究として、メンタルヘルスと栄養学を含めた健康科学にも貢献が期待できる。精神疾患のQOLに対する有効な食・生活・運動などのあり方を明らかにする上でも本研究の臨床的意義がある。
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[Journal Article] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan.2017
Author(s)
Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, et al.
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Journal Title
Mol Psychiatry.
Volume: 22(3)
Pages: 430-440.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia.2016
Author(s)
Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 479(3)
Pages: 447-452
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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