2016 Fiscal Year Research-status Report
時期特異的カルシニューリン活性制御による統合失調症様表現型の探索
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15K18379
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
中尾 章人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (30748926)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 精神疾患 / モデルマウス / 行動解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前脳特異的なカルシニューリン欠損マウスは、顕著な作業記憶の障害、活動量の亢進などの統合失調症様の表現型異常を示す。このことから前脳特異的カルシニューリン欠損マウスは妥当性の高い統合失調症モデルマウスであると考えられる。しかしながら、カルシニューリン機能の低下が「いつ、どのくらいの期間続く」ことが、種々の統合失調症様の表現型異常を引き起こすのかは不明である。本計画では、内在性のカルシニューリンインヒビターの一つであるZaki4に着目し、doxycycline（Dox）投与により任意の時期にZaki4の発現を抑制することでカルシニューリン活性を時期特異的にコントロールすることが可能なマウス（tTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウス）を使用した。tTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスは、Doxを与えない限りZaki4が発現するため、カルシニューリン活性が抑制された状態にある。カルシニューリン活性が発達段階でどのような影響を及ぼすのかを調べるため、8週齢以降のtTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスにDoxを含んだ餌を与え、カルシニューリン活性をベースに戻した状態で行動解析を行った。オープンフィールドテストやホームケージテストにおいて、行動量に関するプレリミナリーな結果を得た。また、次の行動解析に用いるためのtTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスを確保するために掛け合わせを継続して行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
8週齢以降のtTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスにDoxを与え、カルシニューリン活性をベースに戻した状態で行動テストを実施し、プレリミナリーな結果を得ている。また、次の行動解析用のtTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスを繁殖させ、十分量の個体数を確保することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
繁殖させたtTA/Zaki4ダブルトランスジェニックマウスにDoxを含む餌を与えてZaki4の発現を落とし、時期特異的にカルシニューリンの活性を制御しながら行動解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
本計画では、カルシニューリン抑制因子のZaki4の時期及び前脳特異的発現により、カルシニューリンの活性を制御したマウスを用いている。目的のマウスを得るためには、異なる2系統の遺伝子改変マウスを掛け合わせる必要があり、使用するマウスの繁殖過程において産仔数の確保が予想外に困難であったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウスの飼育及び行動解析等に必要な物品の購入に使用する。
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