2016 Fiscal Year Annual Research Report
A possible novel anti-cancer treatment targeting CCL3-CCR5 interaction
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15K18406
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
佐々木 宗一郎 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (50583473)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸がん / CCR5 / マラビロック |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は本研究課題の遂行を通して、昨年度までに以下の結果を得た。
① アゾキシメタン接種後に硫酸デキストラン溶液を反復投与することによって生じる、炎症関連大腸がん発症モデルでは、腫瘍部位において産生されるケモカインCCL3の作用で、腫瘍部位に集積したCCR5発現線維芽細胞が、増殖因子を産生することで、大腸がん発症過程に重要な役割を果たしていた。② マウス大腸がん細胞株colon26を、野生型マウスの盲腸壁に接種すると、I型コラーゲン陽性線維芽細胞の集積と腫瘍形成が起きるが、CCR5欠損マウスに接種した場合には線維芽細胞の集積・腫瘍形成がともに減弱した。
以上の結果に基づき、CCL3-CCR5系を標的とした大腸がん治療法の可能性を本年度検討し、以下の結果を得た。
① マウス大腸がん細胞株colon 26を同系マウスの盲腸壁に接種すると、好中球・マクロファージが産生するCCL3の作用によって、腫瘍部位に集積したCCR5発現線維芽細胞が、上皮増殖因子(EGF)を産生していた。② CCR5阻害剤であるマラビロックを、colon 26を盲腸壁に接種したマウスに投与すると、線維芽細胞の集積とEGF産生が低下し、腫瘍形成も有意に減弱した。③ ヒト大腸がん細胞株KM12Cを盲腸壁に接種したヌードマウスに、マラビロックを投与すると同様に、線維芽細胞の集積とともに腫瘍形成も有意に減弱した。
④ マラビロックは、vitroでCCL3刺激によるマウス線維芽細胞の遊走能ならびにEGF産生能を抑制した。
以上の結果から、CCL3-CCR5系を標的とした大腸がん治療法の有効性が示唆された。
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