Development of new diagnostic and surrogate markers for small fiber neuropathy

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19184
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 増田 曜章 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50464459)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 小径線維ニューロパチー / アミロイドーシス / トランスサイレチン / 表皮内神経線維密度 / MR-neurography

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、発症早期からの小径線維ニューロパチー (SFN) の最適な客観的および定量的評価法の確立と新たな早期診断、予後予測マーカーの探索を行うことを目的として行った。本年度は、TTR-FAP患者を中心に、これまで確立した早期診断法の比較検討を行った。今回の検討では、自律神経機能検査、神経生理検査、画像検査等の検査異常に先立ち、生検皮膚組織を用いた表皮内神経線維の障害が出現することが明らかになり、表皮内神経線維密度の評価は、SFNの最適な早期診断法として臨床応用できる可能性が示唆された。その他、老人性全身性アミロイドーシス (SSA) 患者を対象して検討を行ったところ、SSA患者においても皮神経脱落を認めることを明らかにし、SFNを引き起こす可能性があることを明らかにした。また、TTR-FAP患者等のSFN患者におけるMR-neurographyを用いた末梢神経障害の検討では、坐骨神経のみならず、後根神経節や神経叢等さらに近位部においても発症早期から、神経肥厚や高信号病変などの画像異常を認めることが明らかとなった。さらに、血清および髄液中におけるバイオマーカーとなりうる候補蛋白と前述の検査法との比較検討を行い、早期診断に有用なバイオマーカー候補の選択をすることができた。

Research Products

• [Journal Article] Unwanted road to anaemia in transthyretin familial amyloid polyneuropathy may continue irrespective of tafamidis treatment. (2018)
  • Author(s): Ikeda T, Masuda T, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Shinriki S, Ando Y.
  • Journal Title: Annals of Clinical Biochemistry Volume: E-pub
  • DOI: 10.1177/0004563218754587
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sushi repeat-containing protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy (2017)
  • Author(s): Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y
  • Journal Title: Acta Neuropathologica Volume: 134 Pages: 605～617
  • DOI: 10.1007/s00401-017-1720-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inflammatory state exists in familial amyloid polyneuropathy that may be triggered by mutated transthyretin (2017)
  • Author(s): Suenaga G, Ikeda T, Masuda T, Motokawa H, Yamashita T, Takamatsu K, Misumi Y, Ueda M, Matsui H, Senju S, Ando Y.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: E-pub
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01775-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy (2017)
  • Author(s): Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y.
  • Journal Title: Neurology Volume: 88 Pages: 2192～2197
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000004016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum amyloid P component: A novel potential player in vessel degeneration in CADASIL (2017)
  • Author(s): Nagatoshi A, Ueda M, Ueda A, Tasaki M, Inoue Y, Ma Y, Masuda T, Mizukami M, Matsumoto S, Kosaka T, Kawano T, Ito T, Ando Y.
  • Journal Title: Journal of the Neurological Sciences Volume: 379 Pages: 69～76
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.05.033
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel transthyretin variant V28S (p.V48S) with a double-nucleotide substitution in the same codon (2017)
  • Author(s): Okada M, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Tasaki M, Ando Y.
  • Journal Title: Amyloid Volume: 24 Pages: 248～249
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1381082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan (2017)
  • Author(s): Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • Journal Title: Journal of Neurology Volume: 265 Pages: 134～140
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8640-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肝移植後も緩徐に症候が進行した遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス症例の病理・生化学的検討. (2017)
  • Author(s): 水上 真由美, 植田 光晴, 田崎 雅義, 三隅 洋平, 増田 曜章, 松本 紗也加, 木下 祐美子, 末永 元輝, 大林 光念, 山下 太郎, 安東 由喜雄
  • Journal Title: 末梢神経 Volume: 28 Pages: 101～105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 皮神経に着目して行う小径線維ニューロパチーの早期診断および病態解析. (2017)
  • Author(s): 増田曜章、大林光念、安東由喜雄
  • Journal Title: 自律神経 Volume: 54 Pages: 230～233
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Quantification of skin denervation in patients with transthyretin amyloid neuropathy. (2018)
  • Author(s): Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Sonoda Y, Obayashi K, Ando Y.
  • Organizer: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Pupillary autonomic dysfunction as an early biomarker in patients with hereditary transthyretin amyloidosis. (2018)
  • Author(s): Masuda T, Ueda M, Nagatoshi C, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • Organizer: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Two siblings with hereditary transthyretin amyloidosis: a rare TTR variant T49S (p.T69S). (2018)
  • Author(s): Masataka Y, Masuda T, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Ando T, Masuyama T, Ando Y.
  • Organizer: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Skin denervation in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • Author(s): Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • Organizer: International Society for Autonomic Neuroscience
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impact of skin denervation in patients with wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • Author(s): Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Suenaga G, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • Organizer: XXIII World Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Pupillary autonomic nervous dysfunction in hereditary transthyretin amyloidosis. (2017)
  • Author(s): Nagatoshi C, Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • Organizer: XXIII World Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 生検皮膚組織を用いたATTRアミロイドーシスの病態評価. (2017)
  • Author(s): 増田曜章、植田光晴、安東由喜雄
  • Organizer: 第5回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 野生型トランスサイレチンアミロイドーシスにおける小径線維障害の検討. (2017)
  • Author(s): 増田曜章、植田光晴、三隅洋平、野村隼也、松本紗也加、田崎雅義、小阪崇幸、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • Organizer: 第28回日本末梢神経学会学術集会
• [Book] 末梢神経障害 (神経内科Clinical Questions & Pearls) (2018)
  • Author(s): 増田曜章, 安東由喜雄
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 中外医学社
• [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部神経内科学分野
  • URL: http://kumadai-neurology.com/