2016 Fiscal Year Annual Research Report
Possible teatment for sarcopenia by inhibition of inflammation
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15K19280
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
矢可部 満隆 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (10747265)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | サルコペニア / 補中益気湯 / 後肢懸垂モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SAMマウスでは補中益気湯により骨格筋量の有意な増加を認めなかったため、我々は後肢懸垂マウスを用いた。若齢マウスに後肢懸垂を行い、筋委縮を誘導した。ビタミンD, HMB投与ではヒラメ筋重量の低下、筋線維断面積の低下が有意に抑制された。IL-6モノクローナル抗体投与でも、ヒラメ筋重量の低下が抑制された。しかし補中益気湯投与したマウスでは明らかな効果を認めなかった。ヒラメ筋のRNAの解析では、筋関連委縮因子、筋分化マーカー、筋肥大抑制因子、炎症性サイトカインのいずれにおいても、有意な変化を認めなかった。腓腹筋から抽出したタンパク質を用いた検討でも、タンパク合成系、タンパク分解系、ミトコンドリア関連タンパクに有意な変化を認めなかった。耐糖能にも有意な変化を示せなかった。
サルコペニアのin vitroモデルとして、マウス筋芽細胞C2C12にH2O2を投与し、酸化ストレスを与えた。炎症サイトカイン発現が上昇し、アポトーシスが誘導されたが、テストステロンは両者を有意に抑制した。我々は補中益気湯を①蒸留水 ②エタノール ③DMSOのいずれかを用いて抽出し、抽出物の効果を検討した。すると③にのみ、テストステロンと同様の効果があることがわかった。③に含まれると考えられる物質に、Astragaloside-Ⅳ (As-Ⅳ)が挙げられる。As-Ⅳの効果をin vitroで検討したところ、炎症サイトカイン発現抑制効果、筋分化マーカーの増加効果を認めた。
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