悪性黒色腫に対する人血清アルブミン結合型微小管阻害薬の作用増強に係る基礎研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19701
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 渡辺 彩乃 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30740617)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 悪性黒色腫 / チューブリン阻害薬 / 薬剤耐性 / ABT737

Outline of Annual Research Achievements

進行期悪性黒色腫に対しては，化学療法，生物化学療法，放射線療法など複数のモダリティが試みられているものの，極めて予後不良である．各種チロンシキナーゼ阻害薬が臨床応用されているがその効果は限定的であり，未だに抗がん薬の併用が行われている．我々は，悪性黒色腫の抗がん薬への薬剤抵抗性克服の研究を展開している．本研究では，悪性黒色腫が有する抗チューブリン薬耐性に関して、詳細な分子機構を解明すると共に、BCL2 family 阻害薬との併用療法を悪性黒色腫の新規分子標的治療と位置づけ、前臨床試験を展開する。研究期間内に，1.抗チューブリン薬 + BCL2 family 阻害薬の併用効果に関するin vivo での検証，2.上記併用療法の個別化医療展開を目的としたバイオマーカーの探索を行う．
本年度は，STEP 1. 悪性黒色腫細胞株における抗チューブリン薬誘導アポトーシスとその耐性に関わるpro-およびanti-apoptotic factor の同定を行い，BCL2 阻害薬（ABT-737、ABT-263/Navitoclax）と抗チューブリン薬の併用が相乗効果を上げる事を明らかにした．また，ヌードマウス皮下にチューブリン剤耐性および感受性株のxenograft を形成させ，ABT-263（経口投与）および抗チューブリン薬（paclitaxel/ vincristine）の投薬を行い，相乗効果がある事を明らかにした．抗チューブリン薬については、アブラキサン（人血清アルブミン結合型微小管阻害薬）を使用した実験の濃度について検討し基礎的実験を終了させた．
上記の内容に関しては，現在論文を作成中であり投稿予定である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究成果は順調に積み上がり，論文作成への道筋がついた．

Strategy for Future Research Activity

平成28年度の以降の研究計画に基づき，pro- (BH3-only タンパク質)に関する分野での解析を進める．

Causes of Carryover

次年度の研究経費において培養関連試薬が必要になるため．

Expenditure Plan for Carryover Budget

培養関連試薬として使用．