Synegic effect of paclitaxel protein-bound particles in malignant melanomas.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19701
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 渡辺 彩乃 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30740617)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: チューブリン / アブラキサン / 悪性黒色腫

Outline of Annual Research Achievements

進行期悪性黒色腫に対しては，化学療法，生物化学療法，放射線療法など複数のモダリティが試みられているものの，極めて予後不良である．各種チロンシキナーゼ阻害薬が臨床応用されているがその効果は限定的であり，未だに抗がん薬の併用が行われている．我々は，悪性黒色腫の抗がん薬への薬剤抵抗性克服の研究を展開している．本研究では，悪性黒色腫が有する抗チューブリン薬耐性に関して、詳細な分子機構を解明すると共に、BCL2 family 阻害薬との併用療法を悪性黒色腫の新規分子標的治療と位置づけ、前臨床試験を展開する。研究期間内に，1.抗チューブリン薬 + BCL2 family 阻害薬の併用効果に関するin vivo での検証，2.上記併用療法の個
別化医療展開を目的としたバイオマーカーの探索を行う．悪性黒色腫細胞株における抗チューブリン薬誘導アポトーシスとその耐性に関わるpro-およびanti-apoptotic factor の同定を行い，BCL2 阻害薬（ABT-737、ABT-263/Navitoclax）と抗チューブリン薬の併用が相乗効果を上げる事を明らかにした．また，ヌードマウス皮下にチューブリン剤耐性および感受性株のxenograft を形成させ，ABT-263（経口投与）および抗チューブリン薬（paclitaxel/ vincristine）の投薬を行い，相乗効果がある事を明らかにした．抗チューブリン薬については、アブラキサン（人血清アルブミン結合型微小管阻害薬）を使用したxenograftの実験で，BCL2 阻害薬が相乗効果を示す事が明らかとなった．