2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of transcriptional regulation via skeletal muscle glucocorticoid receptor(Fostering Joint International Research)
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15KK0332
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (30396890)
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2015 – 2017
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| Keywords | メカノバイオロジー / レジスタンスエクササイズ / 筋肥大 / PGC1 / 核内受容体 / アトロジーン / 肥満 / ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルココルチコイド（GC）－グルココルチコイドレセプター（GR）軸をカギとした遺伝子転写制御を介した骨格筋タンパク質代謝調節（Shimizu NらCell Metabolism 2011）は、骨格筋（Muscle）－肝臓（Liver）－脂肪組織（Adipose）連携（MLA軸）によって、全身の貯蔵エネルギー物質バランス、エネルギーフロー制御の重要な一翼を担っていることを明らかにした（Shimizu NらNature Communications 2015）。本研究は、骨格筋代謝制御におけるGCの作用機構と生理的な意義を、GRを介した遺伝子発現制御機構の解析、とくにresistance exercise（筋力負荷）による筋肥大のカギ因子PGC1alpha4およびendurance exerciseによる好気的代謝亢進のカギ因子PGC1alpha1がこの機構において果たす役割の解析を基軸として究明すること、メカニカルストレスすなわち運動による全身エネルギー代謝制御の変容機構において、MLA軸が果たす役割を示し、Mechano-Metaboカップリングの分子的基盤を明らかにすることを目的とした。平成29年度は、前年度の成果を発展させ、PGC1alpha1、PGC1alpha4の強制発現下のマウス骨格筋、合成グルココルチコイドを投与した骨格筋特異的PGC1alpha4トランスジェニックマウス骨格筋、および筋力負荷により筋肥大が惹起されたマウス骨格筋においてmRNA発現解析を行い、これらに共通した発現変動を示す遺伝子候補群および特徴的な発現変動を示す遺伝子候補群を同定した。今後これら遺伝子群の機能を解析することで、骨格筋代謝制御におけるGC、PGC1alphaの作用機構と生理的な意義、とくにMechano-Metaboカップリングにおいて果たす役割が詳細に明らかになると考えられる。
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