2015 Fiscal Year Research-status Report
近接効果を利用した遷移状態制御による選択的活性化法の開発と創薬展開
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15KT0061
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
大野 浩章 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (30322192)
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| Project Period (FY) |
2015-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 近接効果 / 骨格構築 / マクロ環化 / 創薬 / アルカロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度はアルカロイド骨格の一挙構築法と低活性エステルを用いたマクロ環化反応の開発について検討を行った。
1. アルカロイド骨格の一挙構築
共役ジインを用いた縮環カルバゾールアルカロイド骨格の構築を検討した。金触媒存在下においてアジド基を有する共役ジインにピロールを作用させると、目的の連続環化反応が進行し、ピロロカルバゾールが一挙に生成すること見出した。この際、除去可能な置換基をピロールに導入することによって、ディクチオデンドリンの基本骨格を有するピロロカルバゾール誘導体が位置選択的に得られた。
2. 低活性エステルを用いたマクロ環化反応の開発
カルボキシ基を強く活性化しない「低活性エステル」を用いたエピメリ化フリーなマクロ環化反応の開発に取り組んだ。今年度は、遷移金属の配位や共有結合の形成を利用した近接効果に関する初期検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
カルバゾールアルカロイド骨格の構築反応の開発が極めて順調に進展し、ディクチオデンドリンの基本骨格を位置選択的に構築することに成功した。一方で、マクロ環化反応の開発は、現在初期検討を実施している段階にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. アルカロイド骨格の一挙構築
平成27年度に開発した反応を鍵とするディクチオデンドリンAの全合成を目指すとともに、様々な求核種を用いた関連天然物の骨格構築を試みる。
2. マクロ環化反応の開発
これまでの検討において得られた金属錯体の構造解析や、触媒的環化反応を利用したマクロ環化反応を含め、幅広い検討を加える予定である。
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| Causes of Carryover |
マクロ環化反応の開発研究において、今年度は初期検討のみを行った。このため、特に物品費の支出額が当初の想定よりも低く抑えられた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
【物品費】環化前駆体の合成原料となるアミノ酸、縮合剤、アルキン系化合物、遷移金属触媒、シリカゲル、溶媒、ガラス器具を購入する。【旅費】情報収集および研究成果発表を目的とした学会参加に充当する。【人件費・謝金、その他】データ整理を依頼するための謝金、機器修理費用、分析依頼料に充当する。
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[Journal Article] Structure-Activity Relationship Study of 4-(Thiazol-5-yl)benzoic Acid Derivatives as Potent Protein Kinase CK2 Inhibitors2016
Author(s)
H. Ohno, D. Minamiguchi, S. Nakamura, K. Shu, S. Okazaki, M. Honda, R. Misu, H. Moriwaki, S. Nakanishi, S. Oishi, T. Kinoshita, I. Nakanishi, N. Fujii
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem.
Volume: 24
Pages: 1136-1141
DOI
Peer Reviewed
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