2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16025201
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松田 道行 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10199812)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 岳史 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (60362604)
黒川 量雄 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (40333504)
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| Keywords | Ras / MAPK / Raf / シミュレーション |
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| Research Abstract |
がん化の過程をコンピューター上で再現するシステムを構築できれば、ピンポイントの創薬や、理論に基づいたオーダーメイド治療法の選択などが極めて迅速にできるようになることが期待されている。われわれは細胞がん化にきわめて重要な役割を果たす細胞増殖情報伝達系(チロシンキナーゼ-Ras-Raf-MAPK)の情報伝播過程の画像化を行い、その実測データに基づくシミュレーションの構築を行った。まず、RafとERKの活性化状態を生細胞で画像化するための蛍光分子プローブを作製した。蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)の原理を利用した分子プローブを使うことによってRafはclosed inactive/semi-closed inactive/open inactive/open activeの4つの状態を取ること、RasがRafへ結合するとclosedフォームをopenフォームへ誘導すること、RafのopenフォームはMEKへの親和性が増していること、MEKをリン酸化するためにはRafは細胞膜上で活性化されることが必要であることがわかった。一方、ERKのモニターを用いて、刺激前にはMEKと結合して細胞質に存在していたERKが、上皮細胞増殖因子刺激後に活性化型へと変化し核へ移行する様子が画像化できた。これらのデータをもとに細胞増殖情報伝達系のシミュレーションの構築を行った。癌遺伝子情報伝達系の複雑性は人知の超えるところである。今後、シミュレーションモデルは、さまざまな癌遺伝子の活性化がMAPKカスケードにどのような影響を及ぼすかを解析するツールとして役に立つものと期待される。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] A FRET-based probe for epidermal growth factor receptor bound non-covalently to a pair of synthetic amphipathic helixes.2005
Author(s)
Itoh, R.E., Kurokawa, K., Fujioka, A., Sharma, A., Mayer, B.J., Matsuda, M.
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Journal Title
Experimental Cell Research. (In press)
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Journal Article] Cell type-specific regulation of RhoA activity during cytokinesis.2004
Author(s)
Yoshizaki, H., Ohba, Y., Parrini, M.C., Dulyaninova, N.G., Bresnick, A.R., Mochizuki, N., Matsuda, M.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 279
Pages: 44759-44762
Description
「研究成果報告書概要(欧文)」より
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[Journal Article] Roles played by a subset of integrin signaling molecules in cadherin-based cell-cell adhesion.2004
Author(s)
Yano, H., Mazaki, Y., Kurokawa, K., Hanks, S.K., Matsuda, M., Sabe, H.
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Journal Title
J.Cell Biol. 166
Pages: 283-295
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[Journal Article] STAT3 regulates cell polarity during zebrafish convergence and extension through the Wnt-PCP pathway.2004
Author(s)
Miyagi, C., Yamashita, S., Ohba, Y., Yoshizaki, H., Matsuda, M., Hirano, T.
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Journal Title
J.Cell Biol. 166
Pages: 975-981
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[Journal Article] Coactivation of Rac1 and Cdc42 at lamellipodia and membrane ruffles induced by epidermal growth factor.2004
Author(s)
Kurokawa, K., Itoh, R.E., Yoshizaki, H., Ohba, Y., Nakamura, T., Matsuda, M.
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Journal Title
Mol.Biol.Cell 15
Pages: 1003-1010
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[Journal Article] Interferon-alpha induction through Toll-like receptors involves a direct interaction of IRF7 with MyD88 and TRAF6.2004
Author(s)
Kawai, T., Sato, S., Ishii, K.J., Coban, C., Hemmi, H., Yamamoto, M., Terai, K., Matsuda, M., Inoue, J.I., Uematsu, S., Takeuchi, O., Akira, S.
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Journal Title
Nat.Immunol. 5
Pages: 1061-1068
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[Journal Article] A novel dynamin-associating molecule, formin-binding protein 17, induces tubular membrane invaginations and participates in endocytosis.2004
Author(s)
Kamioka, Y., Fukuhara, S., Sawa, H., Nagashima, K., Masuda, M., Matsuda, M., Mochizuki, N.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 279
Pages: 40091-40099
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[Journal Article] A novel role of nectins in inhibition of the E-cadherin-induced activation of Rac and formation of cell-cell adherens junctions.2004
Author(s)
Hoshino, T., Shimizu, K., Honda, T., Kawakatsu, T., Fukuyama, T., Nakamura, T., Matsuda, M., Takai, Y.
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Journal Title
Mol.Biol.Cell 15
Pages: 1077-1088
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