2007 Fiscal Year Annual Research Report
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16106011
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
熊谷 泉 Tohoku University, 大学院・工学研究科, 教授 (10161689)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 竜太郎 東北大学, 大学院・工学研究科, 助教 (80323103)
梅津 光央 東北大学, 大学院・工学研究科, 准教授 (70333846)
津本 浩平 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 准教授 (90271866)
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| Keywords | バイオインターフェイス / CDR移植 / マテリアル認識抗体 / マテリアル認識ペプチド / diabody / 二重特異性抗体 / 非天然型組換え抗体 / 金表面特異的抗体 |
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| Research Abstract |
本研究では1、抗体の分子認識能による安定な人工選択、2、人工的分子形態の創製、3、選択された抗体の高効率な調製系の構築、という三つの基盤に基づいて、抗体医薬開発、ナノ材料への応用を可能にする技術基盤の構築を目標としている。特に、細胞表面抗原、工学材料表面に焦点を絞り、特異的認識抗体分子の人工選択とその機能評価に基づき、応対の人工組換えによる、蛋白質や細胞間と工学材料間のバイオインターフェイスの人工設計の基盤構築を目指している。本年度の研究成果は以下の通りである。
1、ヒト抗体分子の選択と調製:(1)ヒト細胞表面抗原;ヒト型化抗EGFR抗体528に、さらに数カ所の変異を組み合わせることで、またヒト型化抗CD16抗体の最適化に関しても、網羅的な変異体の作製と機能評価により、それぞれヒト型化前と同等の親和性の実現に成功した。(2)工学材料;ペプチドCDR移植によるマテリアル認識抗体作製技術の一般化に向けて、シングルドメインで機能するラクダ抗体へ酸化亜鉛認識ペプチドを移植し、詳細な機能解析を行った。
(3)、得られた抗体の分子認識能の解析;ヒト型化528変異体の精密機能解析により親和性の向上に寄与した因子の考察を深め、またCDR領域の置換により、金表面特異的抗体の認識にCDR3が重要であることを明らかにした。2、人工的分子形態の構築と利用:高親和性化528に基づく変異導入により、前年度までに構築した非天然型二重特異性抗体の高機能化に成功、さらにヒト型化528scFvを、ストレプトアビジンを介して四量体化させることで、親和性の向上と新たに細胞傷害活性を発揮することを明らかにした。新規バイオインターフェイス分子の開発に向けては金表面特異的抗体を用いたdiabodyの金ナノ粒子の架橋効果を観察すると共に、金基板への蛋白質分子の固定化に成功した。
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