2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16201013
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
野村 大成 大阪大学, 名誉教授 (90089871)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90271569)
中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20237275)
岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20273691)
藤川 和男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90247958)
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| Keywords | 核分裂放射能 / 放射線ヨード / ヒト臓器・組織置換マウス / 放射線ヒト臓器・組織障害 / ヒト組織遺伝子変異 / 機能異常 / 遺伝子発現異常(ジーンチップ) / 重度複合免疫不全マウス |
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| Research Abstract |
ヒト臓器・組織置換SCIDマウスを用い、核分裂放射能(中性子線、放射性ヨードなど)のヒト臓器・組織への急性、晩発障害を最新の迅速高感度測定技術を用い検出した。
1.ヒト組織置換マウスの作製・維持:IgG、IgM値が検出限度以下のC.B17-scid、C57BL/6J-scid、C3H/HeJ-md^+scidを大量生産し、倫理委員会の承認のもと、ヒト甲状腺、肺組織片等の長期継代維持を行った。
2.放射性ヨード(I-131)の影響:0.063-0.5MBq/マウスのI-131投与を週1回繰り返した。Gene Chipによるヒト臓器・組織における8500の機能遺伝子の発現異常の検出および、p53,K-ras, c-kit,β-cateninおよびRET遺伝子の変異を検出したところ、37週以上投与で18例中6個の突然変異が検出された。36回以下では24例中2例のみである。9個中7個はp53の突然変異であった。Gene Chipを用いた遺伝子発現の解析でも、機能遺伝子の抑制等がみられた。
3.核分裂放射能照射実験:近畿大学原子力研究所UTR-KINKI(炉心分の熱中性子も最大10^7n/cm^2・sec程度)を用い、ヒト甲状腺に続き、新たに肺組織を移植したSCIDマウスに中性子線1回0.2Gyの照射を7日毎に繰り返した。レファレンス照射(Gammacell 40 Exactor、およびコンピュータ制御^<137>Csシミュレーター)した場合、高線量率大量照射(33Gy以上)でp53,c-kitの変異が出現したが、低線量率では0であった。中性子線照射0.2Gyでは、ガンマ線大量照射と同じく、また、ヒト甲状腺置換と同じくヒト肺組織においても、遺伝子発現の異常がGene Chipより検出されている。現在、遺伝子変異について検索中である。また、微細構造障害も誘発されている。
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