胆管細胞癌の網羅的遺伝子解析とそれに基づく分子標的制癌法の開発

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16209039
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 二村 雄次 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80126888)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浜口 道成 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90135351) ; 梛野 正人 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (20237564) ; 小田 高司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30311715) ; 横山 幸浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (80378091)
• Keywords: Nek2 / 分子標的治療 / siRNA

Research Abstract

1、臨床病理学的研究
名古屋大学大学院腫瘍外科およびその関連施設にて手術された70例の胆管癌症例より癌組織を収集し、これを病理組織解析、核酸抽出、蛋白質分析用に分けて、保存した。
2、分子生物学的研究
(1)収集した癌組織でのcDNA microarray法による癌特異的発現遺伝子の解析を継続中である。
(2)Nek2 siRNAの機能解析
Nek2(NIMA related kinase2)を標的とするNek2 siRNAを導入した胆管癌細胞株と各種抗癌剤(シスプラチン、ジェムザール)を投与したヒト胆管癌由来細胞株に対してcDNAmicroarrayによる網羅的遺伝子解析を新たに行った。その結果、Nek2 siRNA、抗癌剤ともに細胞死を誘導するが、異なる遺伝子発現のパターンを示した。Nek2 siRNA、抗癌剤の作用機序が異なっていると考えられ、更なる解析を継続中である。
3、担癌動物モデルを用いた解析
(1)ヒト胆管癌由来培養細胞の経門脈的投与によりラット肝転移モデルを作成した。
(2)Nek2 siRNAをマウス皮下、マウス腹腔内、ラット門脈内に投与しその副作用について検討した。
IL6,TNFαなどの変化をELISA法にて測定したが、その結果特に副作用を示す異常を認めなかった。
また血液性化学的検査により肝機能を検討したが、肝機能異常なども認めなかった。
現在新たなdrug delivery systemの開発について検討中である。