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2007 Fiscal Year Annual Research Report

血液脳関門を壊さずに脳に抗体、酵素、神経栄養因子を運ぶ方法の開発

Research Project

Project/Area Number 16300121
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

澤田 誠  Nagoya University, 環境医学研究所, 教授 (10187297)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野 健治  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (80329698)
Keywordsミクログリア / 脳移行性分子 / コンジュゲート / 脳標的化タグ
Research Abstract

研究最終年度として神経保護作用のあるG-CSFと脳消化管ペプチドであるグレリンについて脳標的型改変を行った。市販の糖鎖のないG-CSFを用いてLys残基にペプチド付加を行ったところG-CSFの生物活性の低下がおこってしまった。そこで、還元的アミノ化反応によりG-CSFのN末端にPEGを介してペプチドを導入したところ、活性が保持されていた。培養血液脳関門モデルにより脳移行活性が増大していることが確認できた。さらに、グレリンは脳移行配列を追加したペプチドを合成したところ、グレリン自体の生物活性が保持されており、また培養血液脳関門モデルによる脳移行性が確認できたため、マウス頸動脈に注入したところ、対照のグレリンに対して有為な脳移行性の増大が確認できた。
以上より、本ペプチドは脳に抗体、酵素、神経栄養因子を運ぶ新規な方法として有用であることを示すことができた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Early and late activation of the voltage-gated proton channel during lactic acidosis through pH-dependent and-independent mechanisms.2008

    • Author(s)
      H Morihata, J Kawawaki, M Okina, T Notomi, M Sawada, M Kuno
    • Journal Title

      Pflugers Archiv-European Journal of Physiology 455(5)

      Pages: 829-838

  • [Journal Article] Biochemistry of postmortem brains in Parkinson's disease: historical overview and future prospects.2008

    • Author(s)
      T Nagatsu, M Sawada
    • Journal Title

      Journal of Neural Transmission Supplementum (72)

      Pages: 113-120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulus dependent tion of the phagocyte NADPH oxidase by a VAVl, rac 1, and PAKl signaling axis.2008

    • Author(s)
      R Kirstine, R Izabela, M Sawada, Cudre-Maroux Cristophe, S Patrick, B Gary, V Deurs Bo, V Frederik
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 283(12)

      Pages: 7983-7993

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of aging on neuroprotectiveand neurotoxic properties of microglia in neurodegenerative diseases.2008

    • Author(s)
      M Sawada, H Sawada, T Nagatsu
    • Journal Title

      Neuro-degenerative Diseases 5(3-4)

      Pages: 254-256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphatidylserine and phosphatidylcholine-containing liposomes inhibit amyloid beta and interferon-gamma-induced microglial activation.2007

    • Author(s)
      S Hashioka, Y-H Han, S Fujii, T Kato, A Monji, H Utsumi, M Sawada, H Nakanishi, S Kanba
    • Journal Title

      Free Radical Biology & Medicine 42(7)

      Pages: 945-954

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of matrix mettaloproteinases (MMP3, MMP12 and MMP13) expression in the microglia by Amyloidbeta stimulation via thePI3K/Akt pathway2007

    • Author(s)
      S Ito, K Kimura, M Haneda, Y Ishida, M Sawada, K Isobe
    • Journal Title

      Neuroscience Research 42(6)

      Pages: 532-537

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activated microglia affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neo-natal and aged mice treated with1-methy1-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydro pyridine2007

    • Author(s)
      H Sawada, R Hishida, Y Hirata, K Ono, H Suzuki, S Muramatsu, I Nakano, T Nagatsu, M Sawada
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 85(8)

      Pages: 1752-1761

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antidepressants Inhibit interferon-gamma-induced microglial production of IL-6 and nitric oxide.2007

    • Author(s)
      S Hashioka, K Adls, A Monji, T Kato, M Sawada, McGeer P, S Kanba
    • Journal Title

      Experimental Neurology 206(1)

      Pages: 33-42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-Benzy1-2-(6,8-dichloro-2-(4-chloropheny1) imidazo[1,2-a] pyridin-3-y1)-N-(6-(7-nitrobenzo[c][1,2,5] oxadiazo1-4-ylamino) hexy1) acetamide as a New Fluorescent probe for Peripheral Benzodiazepine Receptor and Microglial Cell Visualization.2007

    • Author(s)
      V Laquintana, N Denora, A Lopedota, H Suzuki, M Sawada, M Serra, G Biggio A Latrofa, G Trapani, G Liso
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry 18(5)

      Pages: 1397-1407

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血液脳関門を壊さない脳標的化ドラッグデリバリー2007

    • Author(s)
      澤田 誠
    • Organizer
      群馬大学生体調節研究所シンポジウム
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      2007-11-29
  • [Presentation] Neuroprotective and toxic change of microglia in neurodegenerative disease.2007

    • Author(s)
      SAWADA Makoto
    • Organizer
      3rd International Symposium on dopaminergic and Non-dopaminergic Mechanisms in Parkinson's Disease
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-24
  • [Presentation] 脳損傷モデルマウスにおける脳移行性骨髄細胞と分化のイメージング2007

    • Author(s)
      小野健治、山本奈穂、鈴木弘美、神澤孝夫、澤田 誠
    • Organizer
      第50回日本神経化学大会、第30回日本神経科学大会、第17回日本神経回路学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-11
  • [Book] 老年期痴呆研究会誌2007

    • Author(s)
      澤田 誠
    • Total Pages
      198
    • Publisher
      科学評論社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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