2005 Fiscal Year Annual Research Report
特異な化学構造と顕著な生理活性を有する多環状天然物の全合成研究
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16350049
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
宮下 正昭 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (50006326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷野 圭持 北海道大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (40217146)
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| Keywords | ノルゾアンタミン / ゾアンタミン / 海産アルカロイド / 骨粗鬆症治療薬 / 全合成 / ソラノエクレピンA / ジャガイモシスト線虫 / 孵化促進物質 |
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| Research Abstract |
(1)ノルゾアンタミン及びゾアンタミンの不斉全合成
骨粗鬆症モデルマウスの骨密度や骨重量の低下を強力に抑制する7環性海産アルカロイド、ノルゾアンタミンならびに顕著な抗炎症作用と鎮痛作用を有するゾアンタミンの全合成研究を遂行した。三つの合成上の重要課題:(1)C環上に存在する3個の四級不斉炭素の立体選択的構築、(2)トランス-アンチ-トランスに縮環したパーヒドロフェナンスレン骨格(ABC環)の立体選択的合成、(3)二組のアミノアセタール構造ならびに架橋したδ-ラクトン環を含むDEFG環部の立体選択的構築、を解決し、一昨年ノルゾアンタミンの全合成を完成した。本年度はゾアンタミンの全合成を目指し、ノルゾアンタミンの合成中間体を利用してC19位にメチル基を導入するルートと直接ノルゾアンタミンのC19位にメチル基を導入するルートを検討した。その結果、後者のルートによりゾアンタミンの最初の化学合成を達成した。本合成によりゾアンタミン系アルカロイドの高効率的化学合成ルートを確立できた。
(2)ソラノエクレピンAの全合成研究
ジャガイモシスト線虫(PCN)の孵化促進物質であるソラノエクレピンAの不斉全合成を目指し新たに4-メトキシ-3-ブテンニトリルの共役付加反応を基軸とする効率的なシクロペンテンアヌレーション反応を開発するとともに、2環性エノンの効率的な合成法を確立した。またエポキシアルコールのピナコール転位ならびにエポキシニトリルの分子内アルキル化反応を基軸とする合成ルートを立案し、ソラノエクレピンAの合成上の最重要課題であるトリシクロ[5.2.1.0^<1.6>]デカン骨格の効率的かつ立体選択的な構築法に成功した。またオキサビシクロ構造を有する左セグメントの合成法を開発した。
(3)ミサキノライドの不斉全合成研究
強力な抗癌活性を示す二量体マクロライド、ミサキノライドAの全合成研究を行い、実質的な標的化合物である単量体プレミサキノライドAの立体選択的合成に成功した。
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