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2004 Fiscal Year Annual Research Report

鉄代謝制御機構におけるミトコンドリアの役割と機能

Research Project

Project/Area Number 16370061
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

岩井 裕子  京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (10281726)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩井 一宏  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60252459)
Keywords鉄 / ミトコンドリア / 鉄ー硫黄クラスター / 出芽酵母 / トリBリンパ細胞
Research Abstract

鉄代謝にとって中心的な役割を果たすことが知られているものの,数多くの未解明点を残すミトコンドリアにおける鉄代謝機構(ミトコンドリアへの鉄の輸送、ミトコンドリア内での鉄代謝機構、ミトコンドリアで形成されたヘムや鉄一硫黄クラスターなどの細胞質への輸送等)の分子メカニズムの解明とその鉄代謝機構全体における役割の解明をめざして研究を遂行し,以下の結果を得た。
出芽酵母の鉄代謝調節機構において中心的な役割を果たすAft1の鉄センシングを指標にしたアプローチを用いて,ミトコンドリアでの鉄代謝機構ならびにミトコンドリアで形成されたヘムや鉄ー硫黄クラスターの細胞質や核への輸送に関連する遺伝子の同定を行った。また,遺伝子重複などにより単一遺伝子変異では表現型が観察されない可能性を考慮し,Aft1をベイトとしてyeast two hybrid法を行い,Aft1と相互作用する因子を同定し,その因子の欠損による表現型,さらにその因子に相同性の高い遺伝子が存在する場合にはそれらの多重変異株を作成し,その表現型の観察を行った。同定された遺伝子の中には,Atf1の鉄センシング機構に影響を及ぼし,そのアミノ酸配列より,Aft1に鉄を運搬するあるいはAft1への鉄の結合に利用されることが予想される遺伝子が存在しており,その機能の解析を行っている。
また,トリDT40細胞を用いた高等真核細胞における鉄ー硫黄クラスター形成遣伝子のホモログの機能解析も同時に行っており,いくつかの遺伝子の欠損した細胞株の樹立に成功し,現在その表現型を解析中である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Zinc transporters, ZnT5 and ZnT7, are required for the activation of alkaline phosphatases, zinc-requiring enzymes that are glycosylphosphatidylinositol-anchored to the cytoplasmic membrane.2005

    • Author(s)
      Suzuki, T, Ishihara, K., Migaki, H., Matsuura, W., Kohda, A., Okumura, K., Nagao, M., Yamaguchi-Iwai, Y., Kambe, T.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem 280

      Pages: 637-643

  • [Journal Article] Overview of mammalian zinc transporter.2004

    • Author(s)
      Kambe, T., Yamaguchi-Iwai, Y., Sasaki R., Nagao, M.
    • Journal Title

      Cell.Mol.Life Sci. 61

      Pages: 49-68

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] 分子遺伝学アプローチによる鉄代謝機構研究の進展2004

    • Author(s)
      岩井 裕子
    • Journal Title

      生化学 76

      Pages: 441-444

  • [Journal Article] Structural basis of sugar-recognizing ubiquitin ligase.2004

    • Author(s)
      Mizushima, T., Hirao, T., Yoshida, Y., Lee, S.J., Chiba, T., Iwai, K., Yamaguchi, Y., Kato, K., Tsukihara, T., Tanaka, K.
    • Journal Title

      Nat.Struct.Mol.Biol. 11

      Pages: 365-370

  • [Journal Article] The Ubiquitin System : From Basic Mechanisms to the Patient Bed.2004

    • Author(s)
      Ciechanover, A, Iwai, K.
    • Journal Title

      IUBMB Life 56

      Pages: 193-201

  • [Journal Article] Structural basis for distinct roles of Lys63- and Lys48-linked polyubiquitin chains.2004

    • Author(s)
      Tenno, T., Fujiwara, K., Tochio, H., Iwai, K., Morita, E.H., Hayashi, H., Murata, S., Hiroaki, H., Sato, M., Tanaka, K., Shirakawa, M.
    • Journal Title

      Genes Cells. 9

      Pages: 865-875

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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