植物由来化学物質摂取とインスリン様増殖因子を指標としたホルモン感受性疾患リスク

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390166
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐田 文宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90187154)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岸 玲子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80112449) ; 西條 泰明 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70360906) ; 山田 秀人 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40220397) ; 永井 秀雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (00164385) ; 佐田 尚宏 自治医科大学, 医学部, 助教授 (20261977)
• Keywords: 植物由来化学物質 / インスリン様増殖因子 / ホルモン感受性疾患 / 代謝酵素 / 遺伝子多型 / 遺伝子発現 / リスク評価 / マイクロアレイ

Research Abstract

がんや循環器疾患に防御的に働くと考えられているイソフラボンなどの植物由来化学物質の摂取とこのような生活習慣病のバイオマーカーとして注目されているインスリン様増殖因子ファミリーを指標として、ホルモン感受性疾患との関連を、疫学調査とin vitro実験により明らかにすることを目的として、以下の研究を実施した。
1.食餌性因子がホルモン感受性腫瘍、本研究では前立腺がん、乳がん、膵がんなどエストロゲンレセプターを有し、何らかの性ホルモンの影響を受けると考えられている消化器がん及び不育症、不妊症、子宮内膜症、前立腺肥大症、尿道下裂、停留精巣等のホルモン感受性疾患に及ぼす影響を明らかにするため、これら疾患の症例及び対照に食事および生活習慣に関する質問紙調査を実施した。
2.ホルモン感受性疾患の遺伝要因を調べるために、これらの疾患と異物・ステロイド代謝酵素、サイトカイン、インスリン様増殖因子ファミリー等の遺伝子多型を検討した。これまでに、AhR、CYP1A1、GSTM1、GSTT1、IL4、PAPPA遺伝子多型と不育症、前立腺がん、尿道下裂との関連を検討し、母親のCYP1A1多型と尿道下裂、PAPPA多型と続発性不育症と有意な関連がみられた。
3.マイクロアレイによる膵癌培養細胞Panc-1にgenistein投与した時の発現遺伝子の解析から、EGF-R,egr-1,AKT2,CYP1B1およびNELL2遺伝子が抑制されることより、EGF-R情報伝達経路が標的となっていることをあきらかにした。
4.妊娠した胎児が正常な染色体核型であった不育症例において、妊娠6〜7週時の血清TNF-αレベルの低下が、その後の流産の予知因子となり得ることをあきらかにした。

Research Products

• [Journal Article] Maternal genetic polymorphisms in CYP1A1, GSTM1 and GSTT1 and the risk of hypospadias. (2005)
  • Author(s): Kurahashi N, Sata F, Kasai S, Shibata T, Moriya K, Yamada H, Kakizaki H, Minakami H, Nonomura K, Kishi R.
  • Journal Title: Molecular Human Reproduction 11(2) Pages: 93-98
• [Journal Article] Circulating cytokines during early pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion : Decreased TNF-alevels in abortion with normal chromosome karyotype. (2004)
  • Author(s): Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Sata F, Kishi R, Minakami H.
  • Journal Title: Hokkaido Igaku Zasshi 79(3) Pages: 237-241
• [Journal Article] Genistein altered gene expression in Panc 1 cells at physiological concentrations. (2004)
  • Author(s): Bai J, Sata N, Nagai H, Wada T, Yoshida K, Mano H, Sata F, Kishi R.
  • Journal Title: Pancreas 29(2) Pages: 93-98
• [Journal Article] The estimated prevalence of hypospadias in Hokkaido, Japan. (2004)
  • Author(s): Kurahashi N, Murakumo M, Kakizaki H, Nonomura K, Koyanagi T, Kasai S, Sata F, Kishi R.
  • Journal Title: Journal of Epidemiology 14(3) Pages: 73-77
• [Journal Article] Interleukin-4 gene polymorphism is not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. (2004)
  • Author(s): Saijo Y, Sata F, Yamada H, Kondo T, Kato EH, Kataoka S, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R.
  • Journal Title: American Journal of Reproductive Immunology 52(2) Pages: 143-146
• [Journal Article] Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. (2004)
  • Author(s): Saijo Y, Sata F, Yamada H, Suzuki K, Sasaki S, Kondo T, Gong Y, Kato EH, Shimada S, Morikawa M, Minakami H, Kishi R.
  • Journal Title: Molecular Human Reproduction 10(10) Pages: 729-733