2004 Fiscal Year Annual Research Report
躁うつ病関連遺伝子XBP1の脳における意義についての研究
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16390328
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
加藤 忠史 独立行政法人理化学研究所, 老化・精神疾患研究グループ, グループディレクター (30214381)
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| Keywords | x-box binding protein / 双極性障害 / 小胞体ストレス反応 |
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| Research Abstract |
抗XBP1抗体を作成し、ウエスタンブロットおよび免疫組織化学により、XBP1蛋白質の量と局在を調べることを試みた。しかしながら、プロテオソーム阻害薬を用いることで何とか検出はできたものの、adultマウス脳においては、通常の条件ではXBP1蛋白質は分解が速く、ほとんど検出できなかった。一方、初代培養神経細胞ではXBP1の染色像を得ることができた。
次に、XBP1のmRNAの局在と動態を明らかにするため、RT-PCRによる定量およびin situ hybridization法による局在の検討を行った。その結果、mRNAは脳内に幅広く分布し、特に発達中の脳部位に多いことが判明した。また、小胞体ストレスを生じさせる薬理学的刺激により、XBP1が脳内でスプライスされることがわかった。
更に、XBP1のノックアウトマウスを共同研究により入手し、脳内の遺伝子発現解析、および行動解析を行った。このマウスでは、小胞体ストレス反応が、予想と反対に亢進していることが判明したが、これはGlimcherらの最近の報告とも一致していた。一般行動観察の結果から、このノックアウトマウスは何らかの行動学的な異常を示す可能性が考えられたため、現在、系統的な行動バッテリーを施行中である。
また、XBP1の標的遺伝子を探索するため、培養神経芽細胞種細胞にXBP1発現ベクターを過剰発現し、その標的遺伝子を探索した。見出された遺伝子について、現在プロモーターアッセイ等により標的遺伝子であることを確認中である。
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Research Products
(6 results)
