2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16390330
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| Research Institution | Tokyo Institute of Psychiatry |
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Principal Investigator |
糸川 昌成 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (40332324)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和彦 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 所長代行 (30124663)
吉川 武男 (財)東京都医学研究機構, 理化学研究所, チームリーダー (30249958)
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| Keywords | 患者・対照研究 / VGLUT1 / 2 / Reelin / de novo均衡転座 / DISC2 / DISC1 / GFAP / RT-PCR |
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| Research Abstract |
VGLUT1/2を遺伝子解析し患者・対照研究を実施した結果,VGLUT1は,IVS2+87A>Gが妄想型(男性群)において有意な関連を認めた(P=0.01).一方,VGLUT2は,IVS2-49G>Aにおいて女性群と有意な関連が認められた(P=0.02)。GFAP遺伝子を解析し患者・対照研究を実施した結果,ハプロタイプ頻度は,健常対照群と統合失調症群で有意に異なっていた(P=0.0003)。Reelin遺伝子をRT-PCR法により検討した結果,エクソン9が欠失した転写産物をはじめて同定した.さらに,Real-time PCRにより,エクソン9が欠失したmRNA発現レベルを定量したところ,健常対照群と比較して,統合失調症群では2.62倍と増加傾向を示した(P=0.087)。エクソン9の選択的スプライシングの結果,フレームシフトによる302アミノ酸からなるTruncated formをWestern blotting法により確認した.
4番および13番染色体のde novo均衡転座を伴う統合失調症の孤発例を同定し,FISH法により4番染色体の切断点を4p15.31(約150kb)領域に絞り込み,13番染色体の切断点を13q14.3-21.1(約1.4Mb)領域に絞り込んだ.これらの領域には既知の遺伝子は登録されていなかったが,いくつかのPredicted genesが存在していた.
RACE法を用いてDISC2遺伝子を解析し、Millarらの報告より1380塩基長い5'端を決定した。ヒトDISC1のexon9とマウスDISC1のexon7-11のhomology検索を行い、最も高い相同性を示したマウスexon9をはさむintronにプライマーを設計してRT-PCRを行い、大脳皮質、小脳、海馬、肝臓、腎臓などヒトDISC2と同じパターンで発現を確認した。約2kb間隔で互いに部分的に重複するRT-PCRを行い、全長が12kb以上の巨大なtranscriptであることを確認し、ヒト以外でDISC2の発現を初めて同定した。DISC1のexon9相補部を含むDISC2の3kb,391bpをIMR-32にtransfectionして内在性のDISC1をTaqMan real-time RT-PCRによって計測したところ、transfectionするDISC2の量に依存してDISC1の発現量が変動することが確認された。これらは、DISC2のDISC1に対する発現調節の可能性を示唆する初めての証拠である。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Association between polymorphisms in the promoter region of the sialyltransferase 8B(SIAT8B) gene and schizophrenia2006
Author(s)
Arai M, Yamada K, Toyota T, Obata N, Haga S, Yoshida Y, Nakamura K, Minabe Y, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Mori N, Yoshikawa T, Itokawa M.
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Journal Title
Biol Psychiatry. 59(7)
Pages: 652-659
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[Journal Article] Identification of multiple serine racemase(SRR) mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels.2005
Author(s)
Yamada K, Ohnishi T, Hashimoto K, Ohba H, Iwayama-Shigeno Y, Toyoshima M, Okuno A, Takao H, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Shimizu E, Itokawa M, Mori N, Ito M, Yoshikawa T.
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Journal Title
Biol Psychiatry. 27
Pages: 1493-1503
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[Journal Article] Lack of association between polymorphisms in the 5' upstream region of the DISC1 gene and mood disorders.
Author(s)
Arai M, Obata N, Kockelkorn TTJ, Yamada K, Toyota T, Haga S, Yoshida Y, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Yoshikawa T, Itokawa M.
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Journal Title
