分子標的治療の放射線治療への応用のための放射線感受性制御に関する基礎的研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390334
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 中野 隆史 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20211427)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋元 哲夫 群馬大学, 医学部, 講師 (10261851) ; 桜井 英幸 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50235222) ; 野中 哲生 群馬大学, 医学部, 助手 (40375556) ; 鈴木 義行 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60334116) ; 石川 仁 群馬大学, 放射線医学総合研究所, 研究員 (70344918)
• Keywords: Cervical Cancer / 低酸素 / Radiation / Prognosis / HIF1α / p53

Research Abstract

1.低酸素細胞における放射線感受性低下と癌の悪性化の関連に関する実験
(1)子宮癌の放射線治療における腫瘍組織酸素濃度と局所制御の関連を明らかにし、Int J Gynecol Cancerに発表した。また、放射線医学総合研究所で重粒子線治療が行われた子宮頸がん患者で、腫瘍内の酸素分圧が測定された45例の腫瘍組織酸素濃度と局所制御の関連を明らかにし、2005年に英語諭文を作成し、Clin Cancer Researchに発表した。重粒子線治療では酸案分圧の高・低と局所制御率や予後の間に全く差がなく、臨床的に低酸素状態の腫瘍にも有効なことが初めて明らかにされた。
(2)化学放射線治療を施行した食道癌患者の治療前の組織標本についてHIF-1,p53およびp21の免疫組織学的手法を用いて化学放射線療法の効果予測ができるかについて検討した結果、HIF-1陰性群のCR率は44.4%と陰性群に比較して有意に良好であった。治療前にHIF-1αを検討することで治療効果予測ができる可能性を示した。この結果はInt J Cancerに報告した。
(3)放射線単独で治療を施行したIIIB期子宮頸癌について、HIF-1が予後に影響することについて報告した。治療前の生検材料を用いて、p53,Bax,Bcl-2およびHIF-1αについて免疫染色した結果、HIF-1α陽性群の予後は陰性群に比較して、有意に無再発生存および無遠隔転移生存が不良であった。この結果は、Int J Radiat Oncol Biol Physに報告した。
2.臨床癌やヌードマウス移植ヒト腫瘍の細胞周期遺伝子や癌遺伝子の発現や遺伝子変異と放射線感受性の関連に関する実験
(1)臨床癌組織と臨床データを研究材料として予後に関連する分子標的因子の解析実験
子宮癌、肺癌などの癌組織を用いて,c-erbB2,p53,p21,c-myc,bax,bcl2,Mn-SODの蛋白レベルの発現と放射線感受性の関連を、細胞周期速度、分裂指数、Ki67蛋白発現細胞の指数、転移関連蛋白発現の程度との相関を検討した。また、各の蛋白レベルの発現と局所浸潤能や遠隔転移能について、病理組織像や臨床データと比較検討し、放射線感受性や遠隔転移に関連する分子標的因子を分析した。

Research Products

• [Journal Article] Oxygenated and reoxygenated tumors show better local control in radiation therapy for cervical cancer (2006)
  • Author(s): Yoshiyuki Suzuki, Takashi Nakano, Tatsuya Ohno, Shingo Kato, Yuzuru Niibe, Shinroku Morita, Hirohiko Tsujii
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer. 15 Pages: 1-6
• [Journal Article] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Patients with Early) Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with Definitive Radiation Therapy Alone. (2005)
  • Author(s): Ishikawa H, Sakurai H, Yamakawa M, Saito Y, Nakayama Y, Kitamoto Y, Okamoto M, Harada K, Hasegawa M, Nakano T.
  • Journal Title: J Clin Gastroenterol 39 Pages: 495-500
• [Journal Article] Challenge of Hyperthermia Combined with Chemotherapy or Chemo-radiotherapy for Unresectable Intrathoracic Malignant Tumors : A Preliminary Result (2005)
  • Author(s): Ishikawa H, Nakayama Y, Sakurai H, Kitamoto Y, Nonaka T, Kiyohara H, Shioya M, Wakatsuki M, Kawamura H, Hasegawa M, Nakano T
  • Journal Title: Jpn J Hyperther Oncol 21 Pages: 159-168
• [Journal Article] Acute genitourinary toxicity after high dose rate (HDR) brachytherapy combined with hypofractionated external-beam radiation therapy for localized prostate cancer : Second analysis to determine the correlation between the burethral dose in HDR )rachytherapy and the severity of acute genitourinary toxicity. (2005)
  • Author(s): Akimoto, T, Katoh, H, Noda, SE, Ito, K Yamamoto, T, Kashiwagi, B, Nakano. T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys 63(2) Pages: 472-478
• [Journal Article] Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone complex inhibitor, radicicol, potentiated radiation-induced cell killing in a hormone-sensitive prostate cancer cell line through degradation of the androgen receptor. (2005)
  • Author(s): Harashima, K, Akimoto, T, Nonaka, T, Tsuzuki, K, Mitsuhashi, N, Nakano. T.
  • Journal Title: Int J Radiat Biol 81(1) Pages: 63-76
• [Journal Article] Acute toxicity and preliminary clinical outcomes of concurrent radiation therapy and weekly docetaxel and daily Cisplatin for head and neck cancer. (2005)
  • Author(s): Kitamoto, Y, Akimoto, T, Ishikawa, H, Nonaka, T, Katoh, H, Nakano, T, Ninomiya, H, Chikamatsu, K, Furuya, N.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol 35(11) Pages: 639-644
• [Journal Article] Carbon beam therapy overcomes hypoxia-originating radiation-resistant nature of uterine cervical cancer.
  • Author(s): Takashi Nakano, Yoshiyuki Suzuki, Tatsuya Ohno, Shingo Kato, Michiya Suzuki, Shinroku Morita, Shinichiro Sato, Kuniyuki Oka, Hirohiko Tsujii.
  • Journal Title: Clin. Cancer Res. (in press)
• [Journal Article] Radiation therapy for T2N0 laryngeal cancer : A retrospective analysis for the impact of concurrent chemotherapy on local control
  • Author(s): Akimoto T, Nonaka T, Kitamoto Y, Ishikawa H, Ninomiya H, Chikamatsu K, Furuya N, Nakano T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys (in press)
• [Journal Article] Anatomy-based inverse optimization in high dose rate (HDR) brachytherapy combined with hypofractionated external beam radiation therapy (EBRT) for localized prostate cancer : Comparison of the incidence of acute genitourinary toxicity between anatomy-based inverse optimization and geometrical optimization.
  • Author(s): Akimoto T, katoh H, Kitamoto Y, Shirai K, Shioya M, Nakano T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys (in press)
• [Journal Article] Rectal bleeding after high dose rate (HDR) brachytherapy combined with hypofractionated external-beam radiation therapy (EBRT) for localized prostate cancer : Impact of the rectal dose in high dose rate (HDR) brachytherapy on the occurrence of grade 2 or higher rectal bleeding.
  • Author(s): Akimoto T, Katoh H, Kitamoto Y, Tamaki T, Harada K, Shirai K, Nakano T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys (in press)