分子標的治療の放射線治療への応用のための放射線感受性制御に関する基礎的研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390334
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 中野 隆史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20211427)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桜井 英幸 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (50235222) ; 野中 哲生 群馬大学, 医学部, 助手 (40375556) ; 鈴木 義行 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60334116) ; 石川 仁 群馬大学, 医学部, 講師 (70344918) ; 加藤 真吾 群馬大学, 放射線医学総合研究所, 研究員 (00370875)
• Keywords: Cervical Cancer / 低酸素 / Radiation / Prognosis / HIF1α / p53

Research Abstract

1.ヒト固形癌細胞株における高LET重イオン線によるバイスタンダー効果の検討
ディッシュ全体の細胞のうち0.001-0.005%という極少数の細胞を重イオンビームで照射した時、ディッシュ全体の細胞生存率が有意に低下する結果が得られたが、細胞間のコンタクトをなくした状態で照射するとこの現象は認められなかった。またギャップ結合阻害剤を細胞に接触させることにより照射後の細胞生残率低下は抑制された。これらより重イオン照射による細胞死に照射細胞から非照射細胞へのバイスタンダー効果が関わっており、また、そのシグナル伝達経路にギャップ結合が深く関与していることが示唆された。
2.COX-2の子宮頸癌放射線治療成績に与える影響について
子宮頚癌47例の放射線治療前/中の生検材料を用いて、COX-2発現と局所効果・アポトーシスに与える影響を検討した。COX-2発現と照射1週時のアポトーシス出現率の相関係数(r)は-0.52と有意な相関が認められた(p=0.0002)。COX-2発現率50%以上の症例をCOX-2陽性(22例)、50%未満をCOX-2陰性(25例)とした場合、アポトーシス出現率は陽性群1.6±0.3%、陰性群2.5±0.9%と差が認められた(p=0.0002).局所効果に関しては、陽性群のCR率59%、陰性群では80%、治療後の局所制御も陽性群で77%に対して、陰性群で96%といずれもCOX-2陰性群で良好であった。2年局所制御率は陽性群66.8%、陰性群96.0%と陰性群で良好であった(p=0.06)。一方、p53は予後への関与やCOX-2との相関はみられなかった。結果は、Int J Radiat Oncol Biol Phys誌(2006;66:1347-1355)に掲載された。

Research Products

• [Journal Article] Cyclooxygenase-2 impairs treatment effects of radiotherapy for cervical cancer by inhibition of radiation-induced apoptosis. (2006)
  • Author(s): Ishikawa H, Ohno T, Kato S, Wakatsuki M, Iwakawa M, Ohta T, Imai T, Mitsuhashi N, Noda SE, Nakano T, Tsujii H.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 66(5) Pages: 1347-1355
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] Oxygenated and reoxygenated tumors show better local control in radiation therapy for cervical cancer. (2006)
  • Author(s): Suzuki Y, Nakano T, Ohno T, Kato S, Niibe Y, Morita S, Tsujii H.
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer 15 Pages: 1-6
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] Carbon beam therapy overcomes hypoxia-originating radiation-resistant nature of uterine cervical cancer. (2006)
  • Author(s): Nakano T, Suzuki Y, Ohno T, Kato S, Suzuki M, Morita S, Sato S, Oka K, Tsujii H.
  • Journal Title: Clin Cancer Res. 12(7 Pt 1). Pages: 2185-90
• [Journal Article] Rectal bleeding after high-dose-rate brachytherapy combined with hypofractionated external-beam radiotherapy for localized prostate cancer : impact of rectal dose in high-dose-rate brachytherapy on occurrence of grade 2 or worse rectal bleeding. (2006)
  • Author(s): Akimoto T, Katoh H, Kitamoto Y, Tamaki T, Harada K, Shirai K, Nakano T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65(2) Pages: 364-70
• [Journal Article] Dose Escalation Study of Carbon Ion Radiotherapy for Locally Advanced Carcinoma of the Uterine Cervix. (2006)
  • Author(s): Kato S, Ohno T, Tsujii H, Nakano T, Mizoe JE, Kamada T, Miyamoto T, Tsuji H, Kato H, Yamada S, Kandatsu S, Yoshikawa K, Ezawa H, Suzuki M, Working Group of the Gynecological Tumor.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65(2) Pages: 388-97.
• [Journal Article] Radiation therapy for T2N0 laryngeal cancer : A retrospective analysis for the impact of concurrent chemotherapy on local control. (2006)
  • Author(s): Akimoto T, Nonaka T, Kitamoto Y, Ishikawa H, Ninomiya H, Chikamatsu K, Furuya N, Hayakawa K, Mitsuhashi N, Nakano T.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 64(4) Pages: 995-1001