2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16390451
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
林 行雄 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60294063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上林 卓彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10273640)
真下 節 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60157188)
松田 直之 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (50332466)
服部 裕一 北海道大学, 医学系研究科, 助教授 (50156361)
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| Keywords | 脳死 / 不整脈 / 麻酔薬 / ATP感受性Kチャンネル |
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| Research Abstract |
(1)脳死における揮発性麻酔薬の心筋感作作用
Pratschkeらの方法(Transplantation67:343-8,1999)に基づいて確立したラット脳死モデルを用いて、現在臨床で広く用いられているイソフルレン、セボフルレンについて脳死に陥っていない通常の場合と脳死状態における心筋感作作用をハロセンと比較検討した。通常ではハロセンに比べてイソフルレン、セボフルレンの心筋感作作用は乏しいものの、脳死状態になるとハロセンはむしろ心筋感作作用は弱まったが、イソフルレン、セボフルレンでは心筋感作作用は強まり、麻酔薬間の格差は縮まった。この結果は中枢神経機能が吸入麻酔薬の心筋感作作用に関与していることを示していると考えられる(投稿準備中)。
(2)中枢神経による不整脈制御
脳死状態における循環動態の破綻のメカニズムを解明するため、周術期不整脈のモデルであるハロセン-エピネフリン不整脈を用いて不整脈発生における中枢神経の役割を検討した。副交感神経の情報伝達物質であるアセチルコリンが不整脈抑制に関与していること、さらには心臓のアセチルコリン受容体を介して、最終的には心臓のATP感受性Kチャンネルを開口させ、抗不整脈作用をもたらすことを見出した。この作用は最終的にはATP感受性KチャンネルのなかでもミトコンドリアKチャンネルの開口により発揮されるものであり、サルコレンマKチャンネルは関与していない。さらに、この作用の発現には内因性一酸化窒素が必要であることも明らかとなった。脳死による中枢神経の廃絶は、当然のことながら副交感神経の廃絶も起こる。そのためアセチルコリンの持続的な放出も起こらなくなり、結果として心臓が不整脈を起こしやすくしていることが脳死に伴う循環動態の破綻の一翼を担っていると考えられる(投稿準備中)。
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