2006 Fiscal Year Annual Research Report
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16390459
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
大山 力 弘前大学, 医学部, 教授 (80282135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
羽渕 友則 秋田大学, 医学部, 教授 (00293861)
土谷 順彦 秋田大学, 医学部, 助教授 (70282176)
荒井 陽一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50193058)
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| Keywords | 前立腺特異抗原 / 糖鎖 / 前立腺癌 |
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| Research Abstract |
前立腺特異抗原(PSA)は糖蛋白であり、N結合型糖鎖が一ケ所存在する。PSAの糖鎖構造の癌性変異を検出するために、まずseminal fluid由来のPSA糖鎖の詳細な構造解析を行い、前立腺癌に特異的なPSAの糖鎖構造の変異を検出するレクチンの同定を行った。さらに詳細に前立腺癌特異的な糖鎖構造について検討したところ、PSAの糖鎖構造は従来同定された構造のみならず、非常に多様性に富んでいることが明らかになった。従来の報告では、PSAの糖鎖は2本鎖で末端にはシアル酸がα2-6でガラクトースに結合したN-glycanのみが発現しているとされていたが、我々の検討では、計19種類の構造が同定された。しかも、末端のシアル酸はα2-6のみでなくα2-3でガラクトースに結合しているものも約10%存在することが明らかになった。さらに、Sialic acid alpha 2,3 Gal-GlcNAcが癌に多く発現していることが明らかになった。そこでSialic acid alpha2,3 Gal-GlcNAcを免疫原として同構造を認識するモノクローナル抗体の作成を開始した。
しかし、糖鎖を認識するモノクローナル抗体は得られたが、Sialic acid alpha 2,3 Gal-GlcNAcとSialic acid alpha 2,6 Gal-GlcNAcの構造を特異的に認識できるクローンはまだ得られていない。
また、前立腺癌診断の精度を向上させるため、サンプルとして前立腺由来のタンパクが大量に採取できる前立腺圧出液を用いたプロテオミクス的アプローチを採用した。その結果、数種類のタンパク質を組み合わせることによって、90%以上の特異度で前立腺癌を診断できる方法を見出した。その成果を特許出願した。
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