2006 Fiscal Year Annual Research Report
内耳有毛細胞に存在する機械電気変換イオンチャンネルの単離と機能解析
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16390490
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
鵜川 眞也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教授 (20326135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 昌一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20216063)
藤森 修 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30128350)
村上 信五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (80157750)
石田 雄介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (30381809)
梶田 健二 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80381820)
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| Keywords | MET channel / ASIC1b / 有毛細胞 / 感覚毛 / 内耳 / 免疫組織化学 / ノックアウトマウス / 難聴 |
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| Research Abstract |
機械刺激電気変換チャネルMET (mechano-electrical transduction) channelの候補遺伝子としてacid-sensing ion channel-1b (ASIC1b)が有力であったため、ウサギを用いて特異的抗体を作製し、マウス内耳有毛細胞における分布を検討したところ、内・外有毛細胞の各感覚毛がクチクラ板と交差する箇所に発現していることがわかった。従来より、MET channelは感覚毛の先端付近に位置し、リンクによって機械的に開閉されると考えられていたが、最近になって、リンクを破壊した感覚毛においてもmechano-electrical transductionが起こることが明らかになり、このことは、MET channelが感覚毛の基部に存在することを意味している(さもなければ感覚毛の傾きにより生じた力はどこに伝わるというのか?)。ASIC1bの発現する位置がまさにこの部位である。そこで我々は、ASIC1bの聴覚への関与を証明するために、ASIC1b KO mouseを作製した。ノックアウトマウスF3世代の聴力を生理学的に検査したところ、外有毛細胞の機能が完全に消失していることが判明した。この結果は、我々のIn situ hybridizationにより得られたデータ、すなわちASIC1bは外有毛細胞優位に発現しているという事実とよく一致するものであり、ASIC1bが外有毛細胞におけるMET channelの主要構成分子であることを裏付けるものである。現在、ノックアウトマウスと野生型との交配を進めつつ、組織学的な異常の有無を検討しているところである。
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Research Products
(1 results)
