2005 Fiscal Year Annual Research Report
サルコリピンによる心筋筋小胞体Ca2_+取り込みの分子調節機構
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16500269
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
栗原 敏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90057026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本郷 賢一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00256447)
川井 真 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40277025)
草刈 洋一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338889)
大津 欣也 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20294051)
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| Keywords | カルシウム / 筋小胞体Caポンプ / サルコリピン |
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| Research Abstract |
サルコリピン(SLN)過剰発現マウス(SLN-TG)から得られた心室筋は、単収縮時の細胞内Ca^<2+>濃度と収縮張力のピーク値が野生型マウス(NTG)に対して有意に低かった。またCa^<2+>取り込み速度が有意に延長していた。SLN-TGにおける筋小胞体機能を半定量的に評価するため、心臓より摘出した細い肉柱標本をサポニン処理して細胞形質膜のみを除去し、筋小胞体膜を温存したスキンド標本を作製した。筋小胞体の最大Ca^<2+>取り込み量はSLN-TGとNTGの間で変化は見られなかった。一方で単位時間当たりのCa^<2+>取り込み能は、SLN-TGで有意に延長していた。また筋小胞体からリークするCa^<2+>量はSLN-TGとNTGで変化は見られなかった。これらの結果は、SLN-TGにおいて筋小胞体機能は単位時間当たりのCa^<2+>取り込み能のみが変化していることを示しており、これまで生化学的に明らかにされてきた結果を生理学的に確認することができた。我々はこの結果を更に検証するため、筋小胞体Ca^<2+>ポンプ過剰発現マウス(SERCA-TG)心筋を用いて、同様の実験を行った。SERCA-TGはその野生型と比較して、単位時間当たりのCa^<2+>取り込み能は亢進していたが、筋小胞体最大Ca^<2+>取り込み量やリークするCa^<2+>量には変化が見られなかった。これらの結果により、サルコリピンによる筋小胞体Ca^<2+>ポンプ活性の低下は、筋小胞体の取り込み能のみに影響を示し、他の筋小胞体機能には影響を与えないことが考えられた。
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Research Products
(2 results)
