2006 Fiscal Year Annual Research Report

生体内Ah受容体リガンド・インディルビンのヒト胎内曝露が生殖・発生能に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number	16510033
Research Institution	Saitama Medical University
Principal Investigator	高井泰埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60323549)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮入伸一日本大学, 薬学部, 教授 (50209855) 大須賀穣東京大学, 医学部, 講師 (80260496) 臼井真由美埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60383270)
Keywords	内分泌撹乱物質 / インディルビン / 胎内曝露 / 卵細胞 / アポトーシス
Research Abstract	1.妊婦尿中インディルビン濃度の測定妊娠初期(妊娠12-15週)、中期(21-24週)、後期(33-36週)の妊婦のべ122人から得られた尿中のインディルビン濃度を、特異的ELISA法にて測定した。得られた濃度を尿中クレアチニン(Cre)あたりの濃度に換算したところ、63.2±72.8μg/g・Cre(平均±標準偏差)のインディルビンが検出された。13人の尿中インディルビン濃度が測定限界(3fmol/0.1mL(30pM))以下であったが、最高濃度は489.5μg/g・Creに達し、個人差が大きかった。妊娠週数により濃度を比較したところ、妊娠初期、中期、後期でそれぞれ34.9±24.3、53.4±59.2、69.4±57.1μg/g・Creであり、妊娠初期に比べて後期が有意に高値だった(P<0.05)。更に、測定限界以下は全て妊娠初期、中期であり、後期では全ての検体で検出が可能だった。 2.妊娠マウスのインディルビン曝露が新生仔へ及ぼす影響の解析交配後14.5日目の妊娠マウスに(1)インディルビン5.0μg/g・BW、(2)7,8-ベンゾフラボン5.0μg/g・BW、(3)インディルビン5.0μg/g・BW+7,8-ベンゾフラボン5.0μg/g・BW、(4)DMSOのみを投与し、生後4日目の新生仔から卵巣を摘出した。新生仔の体重は、それぞれ2.66±0.33、254±0.22、3.00±0.23、3.22±0.28gであり、(1)(2)群に比べて(3)(4)群が有意に大きかった(P<0.05)。また、一卵巣あたりの卵胞数(原始卵胞〜一次卵胞)は、それぞれ6826±1179、7418±1514、8088±1239、8408±1431個であり、インディルビン投与群で対照群より少なかった。