2004 Fiscal Year Annual Research Report
変異型リボソームの分離によるトランス翻訳の分子機構の解析
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16570144
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
稲田 利文 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (40242812)
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| Keywords | mRNA品質管理機構 / ナンセンス変異依存分解系 / ノンストップmRNA / トランス翻訳 / リボソーム / ノンストップ依存RNA分解機構 |
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| Research Abstract |
情報を正確に発現する為に、細胞はmRNAの品質を厳密に監視して不良品を速やかに除去するサーベイランス機構を保持している。ナンセンス変異を保持するmRNAは、ヒトから酵母まで普遍的に存在するNMD(ナンセンス変異依存分解系)により特異的に識別され分解される。ナンセンス変異以外にも、様々な異常mRNAが細胞内に存在する。例えば終止コドンを含まないmRNAは、コード領域の途中でポリ(A)が付加された場合や、フレームシフト変異によって生じる可能性がある。この終止コドンを含まないmRNA(以下ノンストップmRNA)由来の遺伝子産物を積極的に排除するシステムは原核生物で発見され、トランス翻訳と呼ばれている。研究代表者はトランス翻訳の効率を低下させるリボソームRNAの変異を分離した。平成17年度は、トランス翻訳のどの段階に欠損を示すかについて解析を進める。
また最近、真核生物においてノンストップmRNAを分解する系が発見され、3'→5'方向の分解が必須な役割を果たすことが示された。研究代表者は酵母を材料として真核生物におけるノンストップmRNAの翻訳とmRNA分解機構について解析し、ノンストップmRNAの翻訳抑制と5'→3'方向の分解の関与を明らかにした。この結果は、ノンストップmRNA由来の異常タンパク質を感知し排除するシステムが、原核生物と真核生物で異なることを明確に示している。平成17年度は、2つの生物種におけるノンストップmRNAサーベイランス機構について、1)ノンストップmRNA上で停滞したリボソーム複合体の運命、特に新生ポリペプチド鎖の運命と、2)ノンストップmRNAの速やかな分解を担う分子機構についても解析を行う。
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