2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
16580258
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
前原 信敏 北里大学, 獣医畜産学部, 教授 (90072371)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 久聡 北里大学, 獣医畜産学部, 助教授 (40154083)
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Keywords | Staphylococcus hyicus / 表皮剥脱毒素 / 標的蛋白 / デスモグレイン / セリンプロテアーゼ |
Research Abstract |
ブドウ球菌の一種であるStaphylococcus hyicusは子ブタに滲出性表皮炎を引き起こす菌であり、本菌が産生するS. hyicus表皮剥脱毒素(SHET)により本疾病に特徴的な臨床症状が生じる。SHETはその分子中にセリンプロテアーゼ様構造を有するが、カゼイン分解能を有さないため、その標的物質(もしくは基質)は特殊な蛋白であることが推測されている。 S. hyicus表皮剥脱毒素血清型A(SHETA)および血清型B(SHETB)は1日齢ニワトリひなの皮膚からEDTAにより抽出した液中の分子量40kDaの蛋白(P40)にのみ結合した。SHETAおよびSHETBは毒素感受性動物であるニワトリひなおよび子ブタのP40ならびに非感受性動物である哺乳マウスのP40の何れにも結合した。また、ニワトリP40に対する抗体はニワトリ、ブタおよびマウスP40の何れにも結合した。しかし、SHETAおよびSHETBはニワトリおよびブタP40を切断したが、マウスP40を切断できなかった。ニワトリP40から等電点電気泳動により更に精製した蛋白のアミノ末端の配列はウシ、イヌ、ヒトおよびマウスのDSG1およびDSG3の細胞外ドメイン中のアミノ酸配列と高度に合致した。そこで、ヒトDSG1細胞外ドメインに対する抗体(抗DSG1血清)とヒトDSG3細胞外ドメインに対する抗体(抗DSG3血清)をニワトリ、ブタおよびマウスP40と反応させたところ、抗DSG1血清は全てのP40と結合したが、抗ヒトDSG3血清は何れのP40とも結合しなかった。SHETAおよびSHETBとニワトリ、ブタおよひマウスP40を反応させた後に抗DSG1血清と反応させたところ、ニワトリP40とブタP40には結合しなくなったが、マウスP40には依然として結合した。 以上の成績より、SHETの標的蛋白がDSG1であること、SHETの動物感受性はDSG1細胞外ドメインに対する切断活性に依存することが示唆された。
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