2005 Fiscal Year Annual Research Report
アンジオテンシン受容体遮断薬による肝再生促進機序に関する研究
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16590130
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
岡本 博 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00028870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
屋山 勝俊 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30248108)
鷹野 正興 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30258107)
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| Keywords | アンジオテンシンII / 肝再生 / 肝細胞増殖因子 / アンジオテンシン受容体遮断薬 |
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| Research Abstract |
我々は、アンジオテンシンII(Ang II)受容体遮断薬が、肝再生に対して促進的に働いていることを明らかにしてきた。この結果より、Ang IIは肝再生に対して抑制的に作用していることが考えられたため、Ang IIは肝細胞増殖因子hepatocyte growth factor(HGF)の産生を抑制することにより肝再生に抑制的に働いているとの仮説を立て検討を行った。肝再生モデルマウスに、Ang IIタイプ1(AT1)受容体遮断薬であるカンデサルタンを投与すると、部分肝切除後のS期移行細胞数の出現に明らかな増加が認められた。一方、Ang IIタイプ2(AT2)受容体遮断薬であるPD123319(1mg/kg/day,腹腔内)を同様に投与しても、S期移行細胞数の出現に影響は認められなかった。このことより、Ang IIはAT1受容体を介して肝再生を抑制する方向へ働いている可能性が考えられた。さらに、肝再生モデルマウスに浸透圧ポンプを用いてAng IIを持続注入し、血中Ang II濃度を上昇させたところ、部分肝切除によるS期移行細胞数の出現が抑制された。一方、AT1受容体ノックアウトマウスを用いて部分肝切除を行ったところ、野生型マウスで認められたS期移行細胞数の出現に比較して、有意なS期移行細胞数の増加を認めた。次に、これらマウスにおける部分肝切除後の血漿HGF濃度について検討を行ったところ、血漿HGF濃度は、部分肝切除後24-48時間をピークとした血漿濃度の上昇を認めた。また血漿HGF濃度の上昇は、AT1受容体遮断薬の投与により有意に増強された。以上の結果より、Ang IIはAT1受容体を介し、肝細胞増殖を刺激するHGFの産生を抑制することによって、肝臓の再生機構を抑制する方向に働いているものと考えられた。
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