2005 Fiscal Year Annual Research Report
低濃度摂取カドニウムの母体骨代謝に及ぼす影響に関する研究
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16590481
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
太田 久吉 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (60168945)
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| Keywords | カドミウム / 母体骨代謝 / 骨密度 / 哺乳負荷 / 類骨割合 / 骨強度 / 腎機能異常 |
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| Research Abstract |
研究目的:ヒトの日常摂取カドミウム(Cd)レベルを含む低濃度Cd摂取と妊娠出産哺乳による母体の骨代謝に及ぼす影響を、Cd摂取の中断の有無による快復の可能性を検討するものである。また、これに付随して、胎仔・新生仔へのCdの母仔間移行と骨代謝や生殖器関連の内分泌機能への影響を明らかとすることを目的として実施する。
研究実施計画:研究初年度の平成16年度は、Wistar系雌ラットに、1,2,5mg/kgの各Cd量を6日/週、定量的に経口投与し、雄ラットと交配し、妊娠出産哺乳の負荷を掛けたうえで、哺乳の有無の違いとCd投与の中断の有無によるCdの母体骨代謝に及ぼす影響を検討した。平成17年度は、Cdの母仔間移行とその生体影響並びにCdの母仔間移行のメカニズムにおける金属結合タンパク質メタロチオネイン(MT)の役割について検討を加えた。
研究成果
1.妊娠哺乳負荷と慢性Cd摂取により、母体大腿骨の骨密度と骨強度の低下し、副甲状腺ホルモンPTHの活性化と骨吸収指標の尿中デオキシピリジノリンの排泄増加が5mgCd/kg群で認められ、比較的低濃度のCd摂取が哺乳負荷による母体の骨代謝に修飾影響を及ぼすことが明らかとなった。
2.母体の慢性Cd摂取によるCdの母仔間移行は血液・胎盤関門により抑制されているが、微量ながら仔ラット(胎児)に移行され、その際、子宮組織中の金属結合タンパク質MTはCdを結合し蓄積することで、Cd胎児への移行を抑制する働きをしていることが明らかなった。胎盤を経由して仔(胎児)に移行したCdの形態は、出生1日目の仔の肝臓に多くのCdが蓄積していることから、非MT結合のCdと推定された。
3.母体の骨代謝は妊娠出産哺乳により著しく影響を受けるが、低濃度のCd摂取が加わると顕著に骨密度の低下が引き起こされることが明らかとなった。Cdの生体影響の評価や許容摂取量の設定においては性差や生理負荷条件の違いを配慮する必要性が示唆された。
4.さらに、平成17年度の研究では、子宮組織や胎盤組織免疫化学的組織染色で、MTの顕著な誘導合成は認められなかったが、既存のMTがCdを捕捉結合し、Cdの毒性作用を軽減し、Cdの胎児への移行を抑制する働きをしていることを示唆する結果を得た。一方で、血液・胎盤関門に係わる合胞性栄養膜細胞のMTに結合されないCdが胎盤を通過し胎児の肝臓により多く蓄積し、必須元素である銅代謝を撹乱し胎児の成長等に影響している可能性を示唆する結果を得た。
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Research Products
(2 results)
