2006 Fiscal Year Annual Research Report
癌細胞における核内受容体ならびに膜受容体の異常とその制御に関する研究
Project/Area Number |
16590584
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
白鳥 義宗 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教授 (20313877)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森脇 久隆 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50174470)
紀ノ定 保臣 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50161526)
半田 宏 東京工業大学, フロンティア創造共同研究センター, 教授 (80107432)
四童子 好広 県立長崎シーボルト大学, 看護栄養学部, 教授 (00111518)
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Keywords | レチノイド / 肝癌 / 化学予防 / 分子標的 / 核内受容体 / 膜受容体 |
Research Abstract |
本研究は固形癌でも特に肝癌発生に焦点を当て、癌細胞を再度正常な方向に分化させることにより、疵細胞では忘れられたプログラム細胞死を復活させ、癌細胞のみを特異的にアポトーシスをさせることを検討したものである。その結果、根治療法後の二次肝癌の発生を有意に抑制できることを、さらに肝癌の発生を抑制するのみならず、それにより患者の生命予後をも改善することを明らかにしてきた。現在その事実を臨床データより、より明らかにすることと、核内受容体ならびに膜受容体の異常が肝癌の発生ならびにその進展に如何に関与しているかについて検討を進めている。本年度は下記のような検討を行った。 1.サイトカイン受容体の変化についての検討 今までに癌細胞は各種核内受容体ならびに膜受容体に変化を生じさせることが報告されている。我々はこの点に注目し、これらの変化を改善することにより癌細胞のアポトーシス回避能を低下させ、癌細胞の排除が期待できるものと期待している。新規合成レチノイドとサイトカイン、とくにIFNやFasに対する刺激との間に相乗効果を持つことを確認しており、他のサイトカイン受容体との間の相互作用の検討を行った。 2.新世代型電子カルテを利用したトランスレーショナル・リサーチ 当院では、新世代型電子カルテを利用して、臨床治験に対して電子的クリニカルパスを使用してより粘度の高い治験がおこなえるように整備されている。しかしながら、治療法の最適化をしていく上での解析方法については、まだ簡便で十分な方法が確立しているとは言い難く、その分野に関する検討を行った。 これまでに得られた肝癌細胞内で変化を来した核内受容体分子を標的として、そのリガンドである非環式レチノイドを用いることにより、アポトーシスからすり抜けた癌細胞を再度分化させてアポトーシスに導くという考え方は、発癌予防の戦略を考えていく上で極めて重要と考えている。
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Research Products
(3 results)