2005 Fiscal Year Annual Research Report
TAM-67を用いた転写因子AP1を標的とする肺癌の遺伝子治療に関する基礎的検討
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16590729
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
木下 一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40343008)
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| Keywords | 肺癌 / 遺伝子治療 / AP-1 / 分子生物学 / 転写因子 / トランスフォーメーション / c-jun |
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| Research Abstract |
【目的】多くの増殖シグナルに関与する転写因子AP-1は、遺伝子・分子標的治療の強力な標的となる可能性がある。特に肺癌およびその前癌病変ではAP-1の主要成分であるcJunの発現が高頻度に上昇しており、AP-1は肺癌の合理的な分子標的となり得る。本研究では、強力なAP-1転写活性阻害能を示すc-jun dominant negative mutant、TAM-67によるAP-1の転写活性の制御が肺癌細胞の悪性形質を抑制できるかを明らかにすることを目的とした。昨年度は、tet-onでTAM-67が誘導される肺非小細胞癌株(H1299細胞)を作成し、TAM-67発現によってAP-1活性が阻害され、足場依存性増殖と足場非依存性増殖が共に抑制されることを示した。本年度は、in vivoにおいて造腫瘍能が抑制されるか検討した。
【方法】ヌーマウスの皮下にtet-onでTAM-67またはGFPが誘導されるH1299細胞(H1299-TAMまたはH1299-GFP)を移植し、テトラサイクリン投与によって造腫瘍能や転移能が抑制されるか検討した。
【結果】H1299-TAMではテトラサイクリンの経口投与で有意に皮下腫瘍形成が抑制された。H1299-GFPではテトラサイクリン投与による変化は認めなかった。H1299-TAM細胞由来腫瘍から抽出したタンパク質のウェスタンブロット法においてテトラサイクリンによるTAM-67の誘導が確認された。転移性腫瘍は何れのマウスにおいても認められなかった。
【結論】肺癌細胞のin vitroでの増殖抑制を示したTAM67が、in vivoにおいても造腫瘍能を抑制し、TAM67による遺伝子治療の臨床への応用の可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
