2型糖尿病および肥満におけるフォークヘッドファミリー転写因子の役割についての研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16590862
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 檜尾 好徳 東北大学, 大学病院, 講師 (10282071)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 進 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70216399) ; 平井 完史 東北大学, 大学病院, 助手 (80312578) ; 片桐 秀樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00344664) ; 石原 寿光 東北大学, 大学病院, 助手 (60361086)
• Keywords: 若年発症糖尿病 / フォークヘッドファミリー / 2型糖尿病

Research Abstract

研究の目的MODY(Maturity-onset diabetes of the young)はHNFカスケードの異常によって惹起される転写因子関連糖尿病である.一方,胚発生時に体軸の分化に関与するforkheadファミリー転写因子の一つ、Foxa-2は,HNF遺伝子の転写活性を制御する.またFoxa-2は膵β細胞においても遺伝子発現調節に重要な役割を果たしており,HNF-3ファミリーであるFoxa-1と競合して標的遺伝子の転写を制御する.本研究においてFoxa-2遺伝子についても糖尿病患者の臨床型との関連を解析した.
本年度(〜平成17年3月31日)の研究実施計画
1.Foxa-2遺伝子解析
a.若年発症糖尿病におけるFoxa-2遺伝子解析(檜尾好徳、鈴木進)
若年発症糖尿病患者106例および正常対照128例より十分なインフォームドコンセントのもとに採取した血液より抽出したゲノムDNAについて解析した.Foxa-2遺伝子に関しては、4種の既知の多型のうち、promoter領域nt537(A to G)多型とコドン279(A to G)多型において、若年発症群でのAアリルが正常対照群より優位であった(p<0.05).また同遺伝子エクソン1に2種の新しい塩基変異(nt645、nt666)を認めた.
Foxa-2遺伝子多型と過去最大BMI、収縮期血圧、拡張期血圧などの臨床データとの関連を解析したが有意な差は認められなかった.
b.一般2型糖尿病におけるFoxa-2遺伝子解析(檜尾好徳、平井完史)
一般2型糖尿病患者275例および正常対照128例の血液より採取したゲノムDNAについて解析した.Foxa-2遺伝子に関しては、4種の既知の多型を認めた.
Foxa-2遺伝子多型と過去最大BMI、収縮期血圧、拡張期血圧などの臨床データとの関連を解析したが有意な差は認められなかった.
同遺伝子多型と他の臨床パラメータとの関連を解析した.

Research Products

• [Journal Article] Genetic variations at urotensin II and urotensin II receptor genes and risk of type 2 diabetes mellitus in Japanese. (2004)
  • Author(s): Suzuki S, Zong Wenyi, Hirai M, Hinokio Y, Suzuki C, Yamada T, Yoshizumi S, Suzuki M, Tanizawa Y, Matsunami A, Oka Y
  • Journal Title: Peptides 25 Pages: 1803-1808
• [Journal Article] Premoter polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese. (2004)
  • Author(s): Takahashi K, Satoh J, Kojima Y, Negoro K, Hirai M, Hinokio Y, Kinouchi Y, Suzuki S, Matsuura N, Shimosegawa T, Oka Y
  • Journal Title: Tissue Antigens 63 Pages: 231-236