2005 Fiscal Year Annual Research Report
骨形成促進治療法の開発に向けた骨粗鬆症治療薬の骨形成促進機序に関する研究
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16590906
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
杉本 利嗣 島根大学, 医学部, 教授 (00226458)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千原 和夫 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00107955)
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| Keywords | 骨形成 / 副甲状腺ホルモン / ビスフォスフォネート / スタチン / グルココルチコイド / smad3 / βカテニン / カルシウム感知受容体 |
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| Research Abstract |
骨芽細胞において副甲状腺ホルモン(PTH)がPKA,PKC両者のsecond messenger signalingを介してβ-catenin発現のみならず活性型β-cateninによる転写活性を促進し、一方smad-3の不活化はPTHのこれらの作用を有意に阻害する結果を得た。さらにβ-cateninを増加させる塩化リチウムはPTHと同様にetoposideにより誘導されたアトポーシスを有意に阻害した。本結果より、PTH-Smad3 axisによるWnt-β-catenin系の蛋白そして転写レベルでの増強がPTHのアポトーシス阻害作用に直接関与するものと考えられた。一方、グルココルチコイド(GC)の骨形成抑制作用の機序について研究を進めた結果、骨芽細胞においてGCはsmad3の誘導する転写活性を阻害することそして骨形成因子(BMP)antagonistであるDAN familyとfollistatinそしてWntを抑制するsFRPをup-regulationすることにより骨形成を阻害する機序の存在を示す結果を得た。また昨年度の研究で示した窒素含有ビスフォスフォネート(BP)やスタチンの骨形成促進機序にsmad3とこれを介する骨芽細胞のアポトーシスの抑制が関わっていることを示す結果を得た。本年度の研究より、PTH,BPそしてスタチンの骨形成促進機序にsmad3を介した骨芽細胞のアポトーシスの抑制が関わっていること、そしてステロイド性骨粗鬆症に対するこれらの薬剤の有用性の根拠とその機序の一端を明らかにした。またPTHとGCのそれぞれ骨形成促進と抑制機序にsmad3の下流にあるWnt-β-catenin系が関与することも示した。
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Research Products
(6 results)
