ウエスト症候群の原因遺伝子の同定とオーダーメード治療への展望

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591007
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 加藤 光広 山形大学, 医学部, 講師 (10292434)
• Keywords: ウエスト症候群 / てんかん / 遺伝子

Research Abstract

ウエスト症候群29例(男21:女8)を対象とし、採血後、DNAを抽出し、ARX遺伝子の5つのエクソンについて、flanking intronを含め,PCR法で増幅後,電気泳動し,遺伝子伸長例は直接塩基配列解析を,その他はDHPLCで変異スクリーニング後,異常を認めたPCR産物について塩基配列解析を行なった。その結果,ウエスト症候群の男1例で、ARX遺伝子に333_334ins(GCG)_7変異を認めた。同変異によりARX内4カ所のポリアラニン配列のうち第1ポリアラニン配列の16個のアラニンが23個に伸長すると推測される。
今回同定した変異は既に2家系11例、および前回報告例1例の12例で報告されている。既報告全例が乳児期にてんかん発作を発症し、最重度精神遅滞を呈し、歩行不能である。8例がウエスト症候群を呈し、11例でミオクロニー発作を認めた。本例においても生後3か月発症のウエスト症候群で、現在2歳で未頸定、左上肢優位のジストニア姿勢を呈し、ミオクローヌス様の発作を認め、既報告と共通していた。一方、第2ポリアラニン配列の伸長変異は、ウエスト症候群やてんかんの併発は比較的少なく、非症候性精神遅滞またはジストニアをともなう症候性精神遅滞が多い。症例数は少なく、まだ変異の正確な頻度や表現型との詳細な関係は不明な点が多いが、第1ポリアラニン配列における7つのアラニンの伸長変異は、上述の一定した共通の表現型を示す可能性がある。